近年来恶性肿瘤的发生率和死亡率逐年增加,寻找和研发新型抗肿瘤药物是我们迫切的需求。苦参碱是由豆科植物苦参、广豆根和苦豆子的根部提取分离得到的主要活性物质。苦参碱具有抗肿瘤、抗肺纤维化、抗病毒、抗炎、心血管保护和神经保护等药理作用。尤其在抗肿瘤活性方面,苦参碱可通过多种机制杀伤肿瘤细胞,已成为苦参碱生物活性研究的热点之一。苦参碱虽然药理作用广泛,但生物利用度低、化学稳定性差且具有一定毒性,如复方苦参碱注射液会产生中枢神经麻痹和痉挛等副作用。三氮唑杂环结构是药物设计和合成领域不可或缺的活性片段,包括苯并三氮唑、1,2,3-三氮唑、1,2,4-三氮唑和三氮唑并嘧啶等是一类极为重要的氮杂环药效团。1,2,3-三氮唑因为富含电子可与各种靶点结合,从而产生多种生物活性,如抗肿瘤、抗菌、抗炎等,在医药领域得到广泛应用。因此我们希望通过在苦参碱中引入1,2,3-三氮唑活性片段,改善苦参碱的脂溶性和抗肿瘤活性,从而获得具有潜力的苦参碱衍生物。本课题组在经过大量文献调研并总结近年来对苦参碱及其衍生物结构修饰进展的基础上,运用药物设计的拼合原理,将1,2,3-三氮唑拼合到苦参碱结构中。通过以苦参碱为起始原料,经水解开环反应、烷基化反应、叠氮化反应和点击反应等一系列反应将三氮唑基团引入苦参碱三环结构中,分别合成10个苦参碱-苄基三氮唑衍生物5a～5j和12个苦参碱-苯基三氮唑衍生物8a～8l。通过在三氮唑1位引入不同的取代苄基和苯基片段,以考察不同类型取代基对活性的影响。上述合成的所有目标化合物均经过~1H-NMR、13C-NMR及HRMS的结构表征和确证。最后对目标化合物的抗肿瘤活性和抗肺纤维化活性进行考察。抗肿瘤活性结果显示,大部分化合物的抗肿瘤活性优于母体化合物苦参碱,其中5e（抑制率:89.4%～93.3%）对测试的4种肿瘤细胞均表现明显的抗增殖活性,且活性优于阳性对照药依托泊苷（抑制率:55.3%～76.6%）。初步的构效关系研究表明,脂溶性的增大有利于苦参碱衍生物的抗癌活性的提高。此外,测试的化合物对不同肿瘤细胞株表现出不同的抑制增殖效果,对MCF-7肿瘤细胞的抗增殖作用明显优于其他肿瘤细胞株,表现出一定敏感性。其中8h对MCF-7的抗肿瘤活性高达98.2%。而抗肺纤维化活性测试结果表明,测试的几个化合物（5e、8b、8c、8g、8h和8l）对NIH3T3细胞的抗增殖作用不明显,抗肺纤维化活性较弱。