目的：建立1x10-8mol/L1,25-(OH)2D3诱导的破骨细胞体外培养体系和激素性股骨头坏死大鼠动物模型，以阿仑膦酸钠为干预手段，观察阿仑膦酸钠对大鼠各组织和破骨细胞V-ATPAse a3基因mRNA表达水平及骨吸收功能的的影响。为进一步特异性调控V-ATPase a3基因的研究提供重要理论依据。　　方法：　　①以3-4周龄 Sprague–Dawley（SD）雄性大鼠的骨髓细胞，1,25-(OH)2D3作为诱导剂，并与牛薄骨片共同培养，建立大鼠破骨细胞样（Osteoclast-like，OCL）体外诱导培养体系。以不同浓度阿仑膦酸钠进行干预，将细胞分为：阿仑膦酸钠高浓度组（A组：10-5 mmol/L）、阿仑膦酸钠中浓度组（B组：10-7mmol/L）、阿仑膦酸钠低浓度组（C组：10-9mmol/L），空白对照组（D组），采用RT-PCR半定量方法检测V-ATPase a3基因 mRNA表达水平的变化，以及分析统计同期共培养的骨片上骨吸收陷窝的面积，总结实验结果，检测阿仑膦酸钠对 OC骨吸收的影响。　　②以大剂量激素为诱导手段，建立激素性股骨头坏死大鼠动物模型，以不同浓度阿仑膦酸钠灌胃，32只SD大鼠，体重250±20g，称重后，随机分为：阿仑膦酸钠高浓度组（1组：10mg/kg）、阿仑膦酸钠中浓度组（2组：5mg/kg）、阿仑膦酸钠高浓度组（3组：2.5mg/kg）、模型对照组（4组），观察不同浓度阿仑膦酸钠对大鼠各脏器组织V-ATPAse a3基因mRNA表达水平的影响。　　结果：　　①和空白对照组相比，阿仑膦酸钠显著抑制破骨细胞的骨吸收功能和V-ATPase a3基因表达（P＜0.01），各用药组之间也有显著差异（P＜0.01），抑制作用呈浓度依赖性，浓度越高抑制作用越强。　　②不同浓度阿仑膦酸钠对激素性股骨头坏死大鼠动物模型的骨组织中V-ATPase a3基因表达有明显抑制作用（P＜0.01），和浓度呈正相关，但是用药前后，其余各脏器组织中V-ATPase a3基因表达变化无统计学意义（P＞0.05）。　　结论：1×10－8mol/L的1,25-(OH)2D3诱导培养法体外培养的破骨细胞能够满足分子生物学研究中大量高纯度破骨细胞的要求。V-ATPase a3基因在破骨细胞正常的骨吸收功能过程中发挥重要作用。阿仑膦酸钠显著抑制破骨细胞骨吸收功能；对破骨细胞V-ATPase a3基因的表达有显著的负调控作用，并且呈浓度依赖性。阿仑膦酸钠对激素性股骨头坏死大鼠动物模型体骨组织V-ATPase a3基因的表达有显著抑制作用，但对其他组织 V-ATPase a3基因表达的影响无统计学意义。认为阿仑膦酸钠对负调控骨组织V-ATPase a3基因表达有较高的特异性，这为阿仑膦酸钠治疗股骨头坏死的临床研究提供了新的思路和理论依据。