独活寄生汤治疗寒湿型腰椎间盘突出症的疗效与机制研究

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目的:运用传统中药方剂独活寄生汤治疗寒湿型腰椎间盘突出症,对其临床疗效和安全性进行观察,并从内质网应激角度研究独活寄生汤的分子作用机理,为独活寄生汤的应用提供理论基础和实验根据。方法:临床研究:在2020年9月~2021年9月期间武汉市第一医院脊柱外科收治的住院患者中,筛选与本次研究要求相符合的寒湿型腰椎间盘突出症患者56例。患者年龄散布在50-75岁期间,平均年龄为(63.64±9.77)岁。随机分为2组,每组均为28例。观察组:常规治疗基础上予口服独活寄生汤;对照组:常规治疗基础上予口服艾瑞昔布片,所有患者均治疗4周。分别在治疗前、治疗2周时、治疗4周时、治疗结束后1月四个时间点测评患者VAS评分、JOA评分、ODI指数,并使用中医证候评分量表进行疗效评价,随时记录试验过程中出现的不良反应进行安全性评价,并进行依从性监督。实验研究:选取在2020年9月~2021年6月期间武汉市第一医院行脊柱侧弯矫正手术的患者4例,将手术中获取的髓核组织进行髓核细胞的培养,将细胞随机分为3组,空白组为正常髓核细胞,模型组使用IL-1β诱导构建椎间盘退变模型,含药血清组IL-1β诱导退变基础上加用独活寄生汤含药血清干预,使用免疫荧光检测3组髓核细胞中内质网应激标志蛋白CHOP和GRP78的表达,蛋白质免疫印迹(Western Blot)和实时荧光定量PCR分别检测3组髓核细胞中CHOP、GRP78、Caspase12、Caspase3、Bax、Bcl-2的蛋白和m RNA表达水平。结果:临床研究:1.治疗前两组性别、年龄、病程等基本情况、VAS评分、JOA评分、ODI指数、中医证候评分均未见明显差异,提示两组患者有可比性(P>0.05);2.疗效评价:治疗2周时、治疗4周时及治疗结束后1月两组VAS评分、JOA评分、ODI指数之间的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周时两组中医证候评分差异无统计学意义,治疗4周时及治疗结束后1月观察组中医症候评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.安全性评价:两组患者在临床试验过程中均未出现药物过敏,无明显不良反应。4.两组患者治疗过程中依从性较强,基本配合完成研究。实验研究:模型组细胞中CHOP、GRP78荧光表达高于空白组,含药血清组细胞中CHOP、GRP78荧光表达低于模型组;与空白组相比,模型组细胞中CHOP、GRP78、Caspase12、Caspase3、Bax、Bcl-2蛋白和m RNA表达上升(P<0.05);与模型组相比,含药血清组细胞中CHOP、GRP78、Caspase12、Caspase3、Bax、Bcl-2蛋白和m RNA表达下降(P<0.05)。结论:1.独活寄生汤可较好地改善寒湿型腰椎间盘突出症患者的疼痛、功能障碍,虽然在改善患者疼痛和肢体功能等方面,与西药艾瑞昔布相比没有展现明显优势,但在改善患者中医证候方面体现出个体化优势,而且治疗安全性高,值得临床推广;2.独活寄生汤能够降低髓核细胞中GRP78、CHOP的表达,抑制内质网应激;独活寄生汤还能够减少Caspase12、Caspase3、Bax、Bcl-2凋亡因子的生成,提示独活寄生汤抑制髓核细胞凋亡延缓椎间盘退变,可能与调控内质网应激有关。
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