妊娠期糖尿病孕妇外周血T淋巴细胞亚群及其PD-1表达的临床意义

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妊娠期糖尿病是一种发病原因目前尚不明确的代谢性疾病,是指在孕期中首次发现的糖耐量异常,不管它是否会在产后恢复正常,都认为它是妊娠期糖尿病。目前已有研究表明自身免疫应答异常在妊娠期糖尿病的发生和发展中发挥重要作用。PD-1/PD-L1介导的共刺激信号发挥负性免疫调节作用,参与机体免疫稳态的维持。PD-1/PD-L1的异常可导致机体免疫稳态失衡,参与免疫病理过程。鉴此,本研究通过检测外周血T淋巴细胞亚群及其表面的PD-1的表达,分析在妊娠期糖尿病中T淋巴细胞亚群比例的变化及其细胞表面PD-1的表达水平与妊娠期糖尿病临床相关指标的相关性,探讨妊娠期糖尿病患者的免疫功能变化及PD-1在妊娠期糖尿病发病进程中可能的作用及意义,为妊娠期糖尿病的临床诊断和治疗提供新思路。妊娠期糖尿病孕妇外周血T淋巴细胞亚群及其PD-1表达的临床意义[目的]探讨T淋巴细胞亚群及其PD-1的异常表达在妊娠期糖尿病免疫病理机制中的作用和临床意义。[方法]采用流式细胞术分析50例妊娠期糖尿病孕妇(GDM),50例正常孕妇(NP),50例正常育龄期妇女(NM)外周血中CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞百分比,以及CD4~+T和CD8~+T细胞PD-1的表达水平;并分析临床指标的相关性。随访28例血糖控制稳定和血糖控制不良的患者,分析两组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群及其表达PD-1的变化。[结果]1.GDM组CD3~+T、CD8~+T细胞比例明显低于NP组(P<0.05),CD4~+T百分比高于NP组(P<0.05),GDM组的CD4~+T/CD8~+T比值明显高于NP组(P<0.05)。GDM组CD3~+T、CD4~+T细胞比例明显低于NM组(P<0.05),GDM组的CD8~+T细胞比例与NM组接近(P>0.05),CD4~+T/CD8~+T比值明显低于NM组(P<0.05)。2.GDM组CD4~+T、CD8~+T细胞表达PD-1分子明显低于NP组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。GDM组CD4~+T细胞PD-1表达与NM组无差异(P>0.05),GDM组CD8~+T细胞表达PD-1明显高于NM组(P<0.01)。3.与治疗前相比,治疗后GDM孕妇CD4~+T和CD8~+T细胞表达PD-1明显升高(P<0.05)。血糖控制稳定组的患者CD4~+T和CD8~+T细胞表达PD-1水平与相同孕周的NP组无差异(P>0.05)。血糖控制不良组CD4~+T和CD8~+T细胞表达PD-1低于NP组(P<0.05)。[结论]GDM孕妇外周血淋巴细胞亚群比例,尤其是CD4~+PD-1+T淋巴细胞百分比和CD8~+PD-1+T淋巴细胞比例失调,提示了GDM孕妇存在免疫功能紊乱。PD-1在GDM孕妇外周血T淋巴细胞中的表达水平明显低于NP组,治疗后血糖恢复至正常水平时PD-1水平上升,血糖控制不良的GDM孕妇PD-1在CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞中的表达仍处于低水平状态,提示了PD-1可能参与GDM的病理过程,也表明检测外周血T细胞及其亚群表达PD-1分子的变化可用于其病情监测。
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