第一部分miR-342和miR-210对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4的作用及机制探讨　　 本研究旨在探讨miR-342和miR-210在全反式维甲酸(ATRA)诱导APL细胞系NB4分化中的作用，并寻找可能的靶基因，探索miRNA作用的分子机制。采用脂质体转染法将miR-342和miR-210的前体小分子转染NB4细胞，流式细胞术分析miR-342和miR-210对NB4细胞分化的影响。应用ATRA处理NB4细胞，实时定量PCR法和Western blot检测miR-342和miR-210的预测靶基因MEIS1的表达变化。构建含MEIS13’非编码区(3’-UTR)的荧光素酶报告基因质粒，与miR-342和miR-210的前体小分子共转染，双荧光素酶报告基因系统检测miR-342和miR-210是否靶向MEIS1基因。结果表明，miR-342能促进ATRA介导的NB4细胞的分化，而miR-210对NB4细胞没有促分化的作用。全反式维甲酸（ATRA）能降低MEISI蛋白的表达水平，但不能降低MEIS1mRNA的表达水平。双荧光素酶报告基因系统显示，MEIS1不是miR-342和miR-210的靶基因。　　 结论：miR-342能促进ATRA介导的NB4细胞的分化，但MEIS1不是miR-342和miR-210作用的靶基因；MEIS1基因有可能在APL细胞分化中发挥重要作用。　　 第二部分MEIS1基因下调对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞的影响　　 MEIS1基因是一种与造血调控、胚胎发育以及白血病发生密切相关的同源盒基因分支基因（Non-HOX基因），在急性髓系白血病中高表达。本研究旨在探讨MEIS1在急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4中的表达情况，通过基因下调研究其对细胞生物学特性的影响及在白血病发生发展中的作用。采用shRNA干扰MEIS1的表达，实时定量PCR法和Western blot观察MEIS1表达水平的变化；MTT法检测细胞增殖情况；集落形成实验分析细胞集落形成能力的改变；流式细胞术检测细胞凋亡、分化及对细胞周期的影响。结果表明，MEIS1在NB4细胞中高表达；shRNA干扰MEIS1在NB4中的表达后，抑制细胞增殖，降低细胞的集落形成能力，促进细胞凋亡，但不影响细胞分化状态以及周期改变。　　 结论：MEIS1基因表达改变可以影响NB4细胞的生长、凋亡，MEIS1有可能成为白血病治疗的新靶点。　　 第三部分二甲双胍对急性早幼粒细胞白血病细胞作用的研究　　 最近研究发现，一种被广泛用于治疗糖尿病的药物二甲双胍能够降低肿瘤发生的风险性。本实验中，我们旨在研究二甲双胍对急性髓系白血病作用的影响。我们发现，二甲双胍能同时引起急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4的分化和凋亡，而对其他一些非M3的急性髓系白血病细胞系，仅仅有促凋亡的作用。进一步研究显示，二甲双胍联合药物全反式维甲酸(ATRA)能协同促进急性早幼粒细胞白血病细胞的分化成熟，并且引起胞外信号调节激酶(ERK)的高度磷酸化。应用MEK/ERK磷酸化抑制剂U0126预处理细胞后，可以抑制二甲双胍引起的细胞分化。最后，我们发现二甲双胍还能降解原癌蛋白PML-RARa和c-Myc，激活caspase-3。总之，上述发现说明使用二甲双胍可以增强全反式维甲酸促急性早幼粒细胞白血病细胞分化的效果，加深了我们对急性早幼粒细胞白血病的理解，也为临床治疗开阔了新的视野。