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苦参止痒方主要由苦参、蛇床子、地肤子、苍术、薄荷组成,是治疗皮肤瘙痒的经验方,但药物经皮给药会受到皮肤角质层屏障的作用,严重阻碍药物的经皮渗透,影响药效的发挥。本论文以苦参止痒方中的苦参、蛇床子、地肤子、苍术、薄荷作为研究对象,考察其体外经皮渗透效果,并将其制成经皮渗透性较好的O/W型微乳和乳膏。本论文主要研究的内容如下:第一章止痒中药经皮给药研究现状系统地阐述了具有止痒疗效的中药经皮给药的研究现状,了解目前中药经皮给药面临的困难以及常见解决办法,为实验研究打下坚实的基础。第二章苦参止痒方经皮渗透特性研究以苦参止痒方中含有挥发油的中药(薄荷、苍术、蛇床子)提取的挥发油以及三者混合提取的挥发油(混提油)为促渗剂,以离体SD大鼠腹部皮肤为透皮吸收屏障,以各中药具有止痒功效的有效成分的平均累计透过率以及促渗倍数(ER)为评价指标,考察苦参止痒方经皮渗透效果。第一节苦参生物碱类成分经皮渗透研究以6种生物碱类成分的平均累计透过率为评价指标,与空白组相比,各质量分数的薄荷油、苍术油、蛇床子油以及混提油对苦参生物碱类成分经皮渗透均有促进作用,以ER为指标,促透效果:3%混提油>1%苍术油>1%蛇床子油>3%氮酮≈3%苍术油>5%苍术油>3%蛇床子油≈5%蛇床子油>3%薄荷油>5%薄荷油>1%薄荷油>空白。第二节蛇床子香豆素类成分经皮渗透研究以5种香豆素类成分的平均累计透过率为评价指标,与空白组相比,各质量分数的薄荷油、苍术油、蛇床子油以及混提油对蛇床子香豆素类成分经皮渗透均有促进作用,以ER为指标,促透效果:3%蛇床子油≈5%蛇床子油≈1%蛇床子油≈3%混提油>1%苍术油>3%苍术油>5%苍术油≈3%薄荷油≈1%薄荷油>3%氮酮>5%薄荷油>空白。第三节地肤子皂苷类成分经皮渗透研究以地肤子皂苷IC的累计透过率为评价指标,与空白组相比,各质量分数的薄荷油、苍术油、蛇床子油以及混提油对地肤子皂苷类成分经皮渗透均有促进作用,以ER为指标,促透效果:3%薄荷油≈5%薄荷油>1%薄荷油≈1%苍术油≈3%苍术油≈5%苍术油≈1%蛇床子油≈3%蛇床子油≈5%蛇床子油≈3%混提油≈3%氮酮>空白。第四节苍术内酯类成分经皮渗透研究以3种内酯类成分平均累计透过率为评价指标,与空白组相比,各质量分数的薄荷油、苍术油、蛇床子油以及混提油对苍术内酯类成分经皮渗透均有促进作用,以ER为指标,促透效果:1%苍术油>3%苍术油>3%混提油>1%蛇床子油≈5%苍术油>5%薄荷油≈3%蛇床子油>3%氮酮≈1%薄荷油≈5%蛇床子油>3%薄荷油>空白。第五节薄荷酚酸类和黄酮类成分经皮渗透研究以4种酚酸类成分和4种黄酮类成分的平均累计透过率为评价指标,与空白组相比,各质量分数的薄荷油、苍术油、蛇床子油以及混提油对薄荷酚酸类和黄酮类成分经皮渗透均有促进作用,以ER为指标,酚酸类成分促透效果:5%薄荷油≈3%薄荷油≈3%氮酮>1%苍术油>5%蛇床子油>1%薄荷油≈5%苍术油≈3%蛇床子油>3%苍术油≈1%蛇床子油>3%混提油>空白;黄酮类成分促透效果:1%苍术油>3%混提油>1%蛇床子油>3%氮酮≈3%蛇床子油>5%薄荷油≈5%蛇床子油>5%苍术油>3%薄荷油>3%苍术油>1%薄荷油>空白。第六节苦参止痒方经皮渗透研究与空白组相比,各质量分数的薄荷油、苍术油、蛇床子油以及混提油对苦参止痒方中的苦参生物碱类、蛇床子香豆素类、地肤子皂苷类、苍术内酯类、薄荷酚酸类和黄酮类成分经皮渗透均有促进作用;与单味药相比,挥发油对苦参止痒方中各类成分的促渗效果均发生不同程度的改变,其中:薄荷油对蛇床子香豆素类、薄荷酚酸类和黄酮类成分促透效果较好,而苍术油对苦参生物碱类、地肤子皂苷类和苍术内酯类成分促透效果较好。第三章苦参止痒方经皮给药制剂研究在明确苦参止痒方中的挥发油对其他成分有促渗作用的基础上,考虑提取出挥发油,优化苦参止痒方的提取工艺,并制成O/W型的微乳和乳膏,考察苦参止痒方制成制剂后的经皮渗透效果。第一节苦参止痒方提取工艺研究采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,最佳工艺:加入10倍量水,不浸泡,蒸馏8 h;水提液采用醇沉工艺除杂,当含醇量达到70%时可最大保留有效成分;残渣与其余两味中药醇提,采用正交设计试验优选最佳提取工艺:10倍量70%乙醇,加热回流提取3次,第一次2 h,后两次1h。第二节微乳制备工艺及经皮渗透研究以苦参止痒方中3味中药(薄荷、苍术、蛇床子)含有的挥发油作为油相,以苦参止痒方提取液作为水相,加入混合乳化剂,采用水滴法制备微乳,以绘制的伪三元相图中微乳成型区域面积为评价指标,筛选出微乳的最佳处方:挥发油0.24 g、油酸乙酯2.14 g、吐温80 14.28 g、PEG-400 4.76 g、药液加至100 g(0.4 g·mL-1生药)。制得的微乳为澄清透明的棕黄色液体,粒径约为32 nm,pH值约为6.02,有较好的止痒疗效,无皮肤刺激性;微乳基质有利于各成分经皮渗透,挥发油在此基础上增强促渗效果,皮肤表层和毛囊等附属器对药物的经皮渗透发挥了一定的作用。第三节乳膏制备工艺及经皮渗透研究以苦参止痒方提取的挥发油和适宜的油相辅料作为油相,以苦参止痒方提取液和适宜水相辅料作为水相,加入混合乳化剂,通过乳化法制备乳膏,筛选出乳膏的最佳处方:挥发油0.35 g、单硬脂酸甘油酯1.20 g、硬酯醇13.95 g、白凡士林13.95 g、液体石蜡4.65 g、吐温80 2.80 g、甘油10.00 g、尼泊金乙酯0.10 g、药液(0.8 g.mL-1生药)加至100 g。制得的乳膏为棕黄色半固体,pH值约为5.98,粒度均小于180 μm;乳膏基质有利于各成分的经皮渗透,挥发油在此基础上增强促渗效果,皮肤表层和毛囊等附属器对药物的经皮渗透发挥了一定的作用。