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膀胱移行细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,具有多发、易复发的特点,且生物学行为复杂多变,寻找具有早期诊断、判定预后价值的肿瘤标志物一直是膀胱移行细胞癌研究中的热点。近年来,对存活素(survivin)与端粒酶逆转录酶(hTERT)在肿瘤中的作用研究颇多。Survivin是至今发现作用最强的凋亡抑制蛋白之一,主要具有调节细胞周期、抑制细胞凋亡的作用;hTERT是端粒酶的基本组成部分之一,与端粒酶的活性密切相关,被认为是激活端粒酶的限速酶;端粒酶能阻止因细胞分裂造成的端粒缩短,从而延长细胞的寿命,该酶的激活与细胞增生、永生化和癌变密切相关。本研究通过检测survivin和hTERT在膀胱移行细胞癌组织中的表达情况,初步探讨survivin和hTERT在膀胱癌诊断和预后判定中的价值。 本研究随机选取56例膀胱移行细胞癌标本,8例正常膀胱粘膜标本,10例内翻性乳头状瘤标本,6例非典型增生标本,采用免疫组织化学的方法测定survivin、hTERT的表达情况,将染色结果分别按一定标准分为(—)(+)(++)三个级别,并分析其与病理分级、临床分期、肿瘤数目、初发复发的关系。 结果显示,survivin、hTERT的染色部位均主要位于细胞胞浆。Survivin、hTERT在56例膀胱移行细胞癌中分别有41例和50例阳性表达,敏感性分别为73.2%、89.3%,它们之间的差别有显著性(P<0.05);在24例非肿瘤对照标本中分别有4例和5例阳 天津医科大学硕士学位论文性表达,特异性分别为83.3%和79.2%。SurvMn异常表达在表浅型膀肤癌为61.8%,浸润型为90.9%,差别有显著性意义(P<0.05);在Gl一GZ级表达为56.3%,G3级为95.8%,差别有显著性意义 (P<0 .005);在复发组与初发组分别为88.9%和65.8%,有显著性差别(P<0.05)。Survivin蛋白在多发组中的异常表达率(85.7%)高于单发组(65.7%),但差别无显著性(P>0.1)。hTERT在膀胧癌中的异常表达率明显高于作为对照的非肿瘤组织(P<0.05),但hTERT在不同分期、不同分级、复发与初发、单发与多发组之间的异常表达率差别均无显著性意义。在Gl一GZ级肿瘤中,hTERT的异常表达率(87.5%)明显高于survivin(56.3%)(P<0.001);在Ta一Tl期肿瘤中,hTERT的异常表达率(85 .3%)也明显高于survivin(6 1 .8%)(P<0.05)。 本研究表明,hTERT和Survivin的异常表达均在膀肤癌的发生中发挥重要作用。hTERT和survivin均可作为膀胧癌的肿瘤标志物,hTERT检测对诊断膀肤癌(尤其是低级低期膀肤癌)具有更高的敏感性,联合检测hTERI,和survivin有助于膀肤癌的早期诊断。Survivin异常表达与膀胧癌的恶性程度与复发密切相关,可作为判定肿瘤预后和复发的分子生物学指标。