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目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是多发的恶性肿瘤之一,其发生和发展是一个多因素参与的复杂调控过程。肿瘤脂肪代谢给快速增长的肿瘤细胞提供增殖所需要的能量,并且脂质的再生成已经成为HCC的重要标志。我们发现增加抑癌基因CC3/TIP30的表达可以抑制脂代谢转录调控关键因子SREBP1的表达并最终使生脂酶FASN和SCD表达下降从而降低脂代谢水平并抑制肿瘤的生长,因此揭示HCC中脂代谢调节的分子机制,为靶向脂代谢的肿瘤诊断和治疗带来新思路。方法:通过慢病毒包装质粒下调和过表达CC3/TIP30。使用RNA-Seq芯片分析发现,CC3/TIP30参与了肝癌细胞代谢特别是脂肪酸的代谢过程,使用Q-PCR技术检验了芯片的结论。通过Q-PCR和免疫印迹技术(WB)检测到调控脂肪酸代谢的关键酶。并使用免疫荧光和WB证明CC3/TIP30增加了磷酸化AKT和mTOR的表达,结果使AKT通路被激活增加SREBP1的表达和核聚集。体外使用MTS和平板克隆实验证实通过CC3/TIP30和SREBP1对脂代谢的调节可以影响HCC细胞的增殖和生长。裸鼠皮下移植瘤模型建立揭示脂代谢异常对肿瘤生长的影响,并通过免疫组织化学(IHC)检测生脂酶和CC3/TIP30的关系。收集80例HCC患者的组织标本并使用IHC分析了其CC3/TIP3 0和SREBP 1的相对表达情况及对HCC患者预后的影响。结果:通过慢病毒包装质粒成功下调和过表达了CC3/TIP30在肝癌细胞中的表达。使用RNA-Seq芯片分析发现,CC3/TIP30参与了肝癌细胞代谢特别是脂肪酸的代谢过程,使用Q-PCR技术检验了芯片的结论发现CC3/TIP30对肝癌脂肪酸代谢的调控主要集中在脂肪酸的合成过程中。下调CC3/TIP30的表达使肝癌细胞内脂滴增多以及甘油三酯的表达增多。使用Q-PCR和免疫印迹技术验证了脂肪酸代谢的调控枢纽SREBP1可以感应CC3/TIP30的表达变化并指导生脂酶FASN,SCD和的表达水平发生相应的改变。使用WesternBlotting和免疫荧光方法证明CC3 /TIP3 0的表达增加了磷酸化AKT和mTOR的表达,并使AKT通路被激活增加SREBP1的表达和核聚集。被激活的脂代谢通路指导生脂酶FASN, SCD表达增多,并使HCC细胞中脂滴和甘油三酯储存变多。这个结论可以被A K T抑制剂的阻断作用逆转。下调CC3/TIP30作用于SREBP1介导的脂代谢途径促进HCC细胞生长。在体外使用MTS检测HCC细胞增殖和平板克隆检测细胞生长均证明下调SREBP 1可以抑制因CC3/TIP30下调造成的肝癌细胞增殖和生长能力的增高。在裸鼠皮下移植瘤模型中使用慢病毒干扰了 CC3/TIP30和SREBP 1的表达并根据实验分组了不同下调组合证明体内干扰SREBP 1的表达会阻滞因CC3/TIP30缺乏引起的肿瘤生长增快,并且可以引起肿瘤组织中甘油三酯水平相同趋势的波动,通过免疫组织化学分析证明SREBP1以及生脂酶的FASN、SCD在裸鼠以内的表达量和CC3/TIP30的表达量成反比。通过SREBP1和CC3/TIP30蛋白的表达组合分析可以更精准的评估HCC患者生存和预后。实验通过收集并结合患者临床资料比对分析,证明使用SREBP1和CC3/TIP30蛋白的组合表达量可以预测HCC患者的生存期和预后。结论:TIP30 负性调节肝癌细胞脂代谢。SREBP1是CC3/TIP30缺乏介导的促进脂肪生成的必要条件并通过Akt/mTOR通路进行调控。下调CC3/TIP30作用于SREBP1介导的脂代谢途径促进HCC细胞生长。通过SREBP1和CC3/TIP30蛋白的表达组合分析可以更精准的评估HCC患者生存和预后。CC3/TIP30调控SREBP1介导的脂代谢这个全新的机制可能成为治疗HCC的新靶标。