目的:观察维拉帕米(verapamil，VP)对难治性癫痫大鼠模型的发病比例、发作形式、术后间断发作形式、间断发作持续时间及对脑组织中多药耐药基因(multi-drug resistance gene，MDR-1)表达产物P-糖蛋白的表达等的影响。 材料与方法:雄性Wistar大鼠30只，随机分为2组，分批给予海人酸(KA)0.8 μ g侧脑室注射致癫痫发作。对照组(PWT组)15例，于手术前30分钟及手术后每天给予苯妥英那(PHT)50mg/kg灌胃1次；实验组(PHT+VP组)15例，于手术前连续3天及手术后每天给予维拉帕米(VP)50 mg/kg灌胃1次，PHT给药剂量、时间、方法均同对照组。术后每天观察，记录各组标本术后发作的起始的时间、发作形式(Racine分级法)，间断癫痫发作形式及持续的时间(天数)。术后第28天处死取脑组织，应用免疫组化方法观察脑组织冰冻切片中P-糖蛋白表达情况。 结果: (1)全部模型均在手术后0.5-2小时内出现癫痫样发作，发作起始时间对照组平均为72.73±19.94min，实验组平均为76.27±19.79min，P>0.05，两组差别无统计学意义。 (2)观察手术当日发作形式，按照Racine分级法：对照组大鼠发作形式：5级60﹪(9/15)，4级33.3﹪(5/15)，3级6.7﹪(1/15)；实验组5级26.7﹪(4/15)，4级40﹪(6/15)，3级33.3﹪(5/15)。经统计学分析，两组差别有统计学意义，实验组的总体发作形式分级低于对照组。 (3)术后每日观察，部分癫痫模型持续表现有间断发作：对照组60.0﹪(9/15例)，其中5级、4级、3级、2级分别为3例、4例、2例、0例；实验组40﹪(6/15例)，其中5级、4级、3级、2级分别为0例、2例、2例、2例。经统计学分析，两组持续表现癫痫发作的比例及发作形式级别的差异有统计学意义，实验组持续发作比例及级别均低于对照组。 (4)观察术后间断癫痫发作持续时间(天数)：对照组21.9±5.2天，实验组平均15.5±5.6天，经统计学分析，差别有统计学意义，实验组低于对照组。 (5)用免疫组化方法检测脑组织中P-糖蛋白的表达：阳性细胞主要在针道附近皮层，海马附近的星形胶质细胞、锥体细胞表达，并可见到血管壁的阳性反应。对照组阳性细胞染色较深，10例(66.7﹪)光学显微镜下呈色(++)～(+++)，数目较多，分布较密集，3例(20﹪)呈色(+)～(++)，染色浅淡，数目少，分布稀疏，2例(13．3﹪)呈(-)，几乎找不到阳性标记的细胞或血管。实验组阳性标记细胞相对染色浅淡，数目少，分布稀疏，11例(73.3﹪)呈色(+)～(++)，4例(26．6﹪)呈(-)。 结论: (1)应用维拉帕米辅助治疗难治性癫痫动物模型可以在一定程度上减轻癫痫的发作形式，减少患病的时间，甚至可能在一定程度上可以减少难治性癫痫的发生率。 (2)维拉帕米作为P-糖蛋白的抑制剂，与苯妥英那合用可以降低P-糖蛋白的表达，从而降低P-糖蛋白的外排泵功能，改善难治性癫痫的药物治疗作用。