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目的:目前众多研究显示缺血后处理具有减轻心肌缺血再灌注损伤(MIRI),保护心肌作用,但其操作的有创性限制了临床应用,因此药物后处理的研究引起更多关注。既往研究显示一氧化氮(NO)参与了MIRI的发生发展,增加内源性NO生成及给予外源性NO均能减轻MIRI。本研究通过在大鼠MIRI模型中给予外源性NO供体硝酸酯药物后处理和缺血后处理对比,观察其是否对MIRI具有保护作用;另外通过检测特异性内质网应激损伤相关蛋白Grp78和Caspase 12的表达及其基因水平的变化,以期探讨内质网应激途径是否参与缺血后处理和硝酸酯药物后处理对MIRI的影响。方法:32只Wistar大鼠随机分为Sham组(假手术组)、I/R组(缺血再灌注组)、IPostC组(缺血后处理组)及PPost C组(硝酸酯后处理组)4组,每组8只。分别测定各组的相关指标:采用Evan’s blue与TTC双染法检测及使用Image Pro Ilus 6.0图像分析软件分析得出缺血和梗死心肌面积、ELISA方法检测血c Tn I水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡;荧光定量RT-PCR检测心肌组织Grp78、Caspase12基因表达;Western-blot检测心肌组织Grp78、Caspase12蛋白表达。结果:1.与I/R组比较IPostC组、PPostC组心肌缺血和梗死面积均明显减少(P<0.01,P<0.01)、血c Tn I水平降低(P<0.01,P<0.01),心肌细胞凋亡指数明显改善(P<0.01,P<0.01)。与IPost C组比较,PPost C组心肌缺血面积明显减少(P<0.05),但两组间心肌梗死面积、血c Tn I水平和心肌细胞凋亡指数无明显改变(P值均>0.05)。2.(1)心肌组织Grp78 m RNA表达及蛋白表达结果:与假手术组相比,I/R组、IPost C组和PPost C组均明显升高,P值均<0.05;与I/R组相比,IPost C组和PPost C组均明显升高,P值均<0.05;而IPost C组与PPost C组相比P>0.05,差异无显著意义。(2)心肌组织Caspase12蛋白表达及m RNA表达结果:与假手术组相比,I/R组、IPost C组和PPost C组均明显升高,P值均<0.05;与I/R组相比,IPost C组和PPost C组的均明显降低,P值均<0.05;而IPost C组与PPost C组相比P>0.05,差异无显著意义。结论:1.硝酸酯药物后处理与缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤具有同样的保护作用,能够减少心肌梗死面积,降低血清c TNI水平,减轻细胞凋亡,并且较缺血后处理心肌缺血面积减少更显著。内质网应激途径导致的细胞凋亡参与了心肌缺血再灌注损伤的过程,缺血后处理和硝酸酯后处理均能通过调节内质网应激反应减少心肌细胞凋亡。