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目的检测长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)FEZF1-AS1(FEZF1 antisense RNA1,FEZF1-AS1)在胃癌(gastric cancer,GC)患者血清中的相对表达水平,探讨血清FEZF1-AS1对GC诊断及预后的临床应用价值;分析FEZF1-AS1在GC组织中的表达及临床意义,体外实验研究FEZF1-AS1对肿瘤细胞增殖、凋亡以及侵袭迁移能力的影响;研究FEZF1-AS1对细胞自噬的作用,探讨其通过调控细胞自噬影响胃癌恶性进展的机制。方法收集南通大学附属医院病理科确诊的GC患者血清标本(89例术前病例、配对的63例术后、55例胃良性病变病例及73例健康体检病例),实时荧光定量PCR(quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)检测FEZF1-AS1血清的相对表达量,并进行方法学评价;qRT-PCR检测FEZF1-AS1在50对胃癌组织及癌旁组织中的表达水平,分析其与临床病理参数间的相关性;构建FEZF1-AS1干扰及过表达载体,并筛选出较高干扰效率的载体片段;CCK-8法、克隆形成实验检测FEZF1-AS1对细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡率;Transwell小室检测细胞纵向迁移以及侵袭能力的变化;荧光原位杂交实验(fluorescence in situ hybridization,FISH)确定FEZF1-AS1的亚细胞定位;生物信息学软件预测与FEZF1-AS1具有互补结合区域的蛋白,RNA免疫共沉淀实验(RNA immunoprecipitation,RIP)证实RNA与蛋白的结合关系;qRT-PCR及Western blot检测干扰FEZF1-AS1对自噬相关基因mRNA及蛋白水平的影响;流式细胞术检测自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)和FEZF1-AS1干扰载体共转对细胞周期分布、凋亡率的影响。结果qRT-PCR检测血清FEZF1-AS1熔解曲线单峰特异,线性及重复性较好;GC初诊患者FEZF1-AS1表达量显著高于胃良性病变组及健康体检者组(p<0.0001),而术后血清表达水平显著下降(p<0.01),且高表达的FEZF1-AS1与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移及远处转移有关(p<0.05);曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.810高于CEA、CA199,且三者联合诊断灵敏度最高,达92.1%。qRT-PCR证实与癌旁组织相比,FEZF1-AS1在GC组织中表达显著升高(p<0.01),且高表达的FEZF1-AS1与肿瘤大小、TNM分期以及淋巴结转移有关(p<0.05)。与正常胃上皮细胞株相比,FEZF1-AS1在GC细胞株的表达普遍升高(p<0.05)。功能学实验证实,FEZF1-AS1干扰载体转染GC细胞株后,细胞增殖、侵袭迁移能力下降,细胞出现G0/G1期阻滞,凋亡细胞增多;过表达FEZF1-AS1后,细胞增殖、侵袭迁移能力上升,S期细胞增多而凋亡细胞减少。FISH及核浆分离实验证实FEZF1-AS1主要定位于GC细胞核中;生物信息学软件预测FEZF1-AS1与sirt1蛋白(silent information regulation 1,sirt1)存在互补结合区域,且RIP证实两者互补结合;qRT-PCR及Western blot证实FEZF1-AS1干扰后,sirt1 mRNA和蛋白水平均升高。文献报道sirt1与细胞自噬相关,sirt1高表达可以促进细胞自噬发生。荧光显微镜下观察发现,FEZF1-AS1干扰后细胞自噬小体形成增多;qRT-PCR及Western blot发现,FEZF1-AS1干扰后自噬相关基因(autophagy associated gene,ATG)mRNA及蛋白水平发生变化。CCK-8实验发现,3-MA和RNA干扰载体共转时,细胞的增殖加快;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率发现,两者共转可以逆转干扰引起的S期细胞减少及凋亡增加现象。结论GC患者血清FEZF1-AS1表达升高而术后表达显著下降,其可能作为一个潜在的GC诊断及治疗效果监测的生物学指标;FEZF1-AS1在GC组织及细胞中高表达并经由sirt1抑制细胞自噬,影响细胞增殖和凋亡,进而促进胃癌的恶性进展。本研究提示FEZF1-AS1可能作为GC诊断、治疗及预后的新型标志物。