参苓白术散对脾虚泄泻幼鼠模型肠黏膜屏障的影响

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目的:基于参苓白术散治疗小儿泄泻的临床研究和慢性腹泻与肠黏膜屏障的研究,客观评价参苓白术散对脾虚型泄泻幼鼠模型肠黏膜屏障的影响,探究参苓白术散治疗脾虚型慢性腹泻的可能作用机制,进而为该方在小儿脾虚型慢性腹泻的I临床治疗提供科学依据,以期缩短患儿治疗时间、减少医药支出、降低我国乃至全球慢性腹泻儿童的死亡率,让中医药为全球儿童卫生保健事业做出应有的贡献。方法:72只四周龄Wistar幼年大鼠,按随机数表法抽出12只作为空白对照组,其余幼鼠采用生大黄煎剂灌胃制备脾虚证泄泻大鼠模型,造模成功后随机分为中药低、中、高剂量组、西药对照组和模型对照组,分别予以相应受试药物。应用光镜观察实验动物的结肠组织显微结构、电镜观察其超微结构,同时检测大鼠尿液中乳果糖/-甘露醇(L/M)比值,测定血浆D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)的水平及结肠组织增值细胞核抗原(PCNA)的表达,最后进行数据统计和分析。结果:实验成功复制了幼鼠脾虚证模型,且模型组大鼠腹泻率和腹泻指数与空白对照组的差异有显著统计学意义(P<0.01),造模成功。光镜下观察:各组幼鼠肠道未存在明显的器质性病变,治疗前后肠道黏膜组织学变化不显著;电镜下观察:治疗前模型动物结肠黏膜上皮表面微绒毛明显减少、变短、排列疏松,甚至缺失,部分肠黏膜细胞可见细胞核固缩变小,线粒体肿胀,细胞基质密度降低,嵴减少等;治疗两周后,参苓白术散各组幼鼠的肠微绒毛生长等情况均有明显改善。此外,参苓白术散不同剂量组均可降低模型幼鼠尿液中L/M的比值和血浆D-乳酸、DAO水平,与模型对照组比较有统计学差异(P<0.05)。中药中、高剂量组可以提高幼鼠结肠组织的增殖细胞比率,增加肠隐窝区PCNA表达的阳性细胞数。结论:脾虚证泄泻幼鼠存在明显的肠黏膜结构损伤和功能下降;参苓白术散能显著减轻模型幼鼠肠黏膜结构损伤、降低肠黏膜通透性,对脾虚泄泻幼鼠的肠黏膜屏障损伤有一定修复和保护作用。
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