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华法林是目前应用最广泛的口服抗凝药，用于静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术及房颤导致的血栓形成的预防和治疗，以及降低心梗复发及心梗后血栓栓塞死亡的危险。临床上使用的华法林是S-华法林和R-华法林的消旋体混合物，其中，S-华法林为优对映体，其抗凝活性是R-华法林的3～5倍，在体内，主要由细胞色素P-450酶2C9（CYP2C9）代谢。CYP2C9有两个重要的单核苷酸多态性（SNP）—CYP2C9*2和CYP2C9*3，国外研究表明，具有这两种突变的个体所需华法林剂量明显降低，达到稳定的剂量-效应关系时间明显延长，药源性出血的风险也随之增加。然而，国内在这方面还没有深入系统的研究。因此，本课题从中国汉族人CYP2C9*2和CYP2C9*3基因型的分布、CYP2C9*2和CYP2C9*3与中国人华法林剂量、稳态总浓度、稳态游离浓度及凝血酶原时间国际标准比值（INR）五者的关系等方面进行研究，初步探讨中国人CYP2C9遗传多态性等因素对华法林剂量的影响。 本课题首先建立了聚合酶链式反应（PCR）—限制性片断长度多态分析（RFLP）的方法，对123名长期口服华法林的中国汉族患者的CYP2C9*2和CYP2C9*3分布情况进行分析，PCR产物直接测序验证酶切结果的准确性。结果表明，服华法林患者CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因的发生率分别为3.7％和0.4％。另外，本课题证实了中国人存在CYP2C9*2突变，推翻了以往认为中国人不存在该突变位点的观点。 其次，首次在国内采用环糊精柱分离血浆中的华法林对映体，HPLC法测定它们的浓度，该方法灵敏准确，重现性好，在12.5～2500ng·ml-1范围内线性良好，能够满足临床血浆华法林对映体浓度测定的需要。 再者，建立了人血浆中华法林对映体游离浓度的测定方法。先向血样中加入华法林对照品，超滤法分离游离华法林，HPLC法测定超滤前及超滤后华法林对映体浓度，计算患者的游离分数（fu），再乘以其血浆华法林对映体总浓度，即得到游离浓度。该方法简便、准确，重现性好，适用于临床血浆中华法林对映体游离浓度的测定。