盆腔肿瘤单纯放疗及同期放化疗中限定骨髓剂量减轻急性血液毒性的研究

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目的:放疗在宫颈癌及直肠癌的治疗中至关重要,目前同步放化疗是局部晚期宫颈癌及Ⅱ期和Ⅲ期直肠癌的标准治疗方案,然而同步放化疗在增加疗效的同时会增加急性血液毒性。已有研究证实宫颈癌同期放化疗限制骨髓照射体积能使急性血液毒性降低,但是预测急性血液毒性最准确合理的剂量学参数目前尚没有确定。为此本课题中将研究接受盆腔调强放疗及同步放化疗的宫颈癌及直肠癌患者中与急性血液学毒性相关的剂量学指标。方法:回顾性分析了2012-01-01~2013-12-31在苏州大学附属第二医院实行同步放化疗及单纯放疗的167名盆腔肿瘤患者,其中97例为宫颈癌患者,另外70例则是直肠癌患者,这些患者中接受同期放化疗的有107例,而单纯放疗的则为60例。在制定放疗计划前对每例患者勾画骨盆骨髓,并计算出骨盆骨髓受到5、10、20、30、40、50Gy照射的体积百分数以及骨髓受照的平均剂量。统计患者从放疗开始到3月内发生的骨髓抑制。急性血液毒性根据RTOG血液毒性分级标准进行分级。使用χ2检验来比较患者骨髓照射体积为5-50Gy(V5-V50)及骨髓平均剂量与急性血液毒性发生率的相关性。另外,用单因素及多因素logistic回归分析比较肿瘤部位、年龄、性别、病理类型、TNM分期、是否手术、手术方式、是否行同期化疗、同期化疗方案、同期化疗周期数、放疗前后是否化疗、骨髓V5-50及骨髓平均剂量与2级及以上急性血液毒性的相关性。结果:整组患者中骨髓接受5、10、20、30、40、50Gy照射的体积中位百分数分别是98.9%、90.5%、80.1%、59.4%、38.7%、12.2%,骨髓平均受照剂量是33.1Gy。在50例接受单纯盆腔调强放疗的患者中,出现1-4级急性血液毒性的分别有21例(35%),24例(40%),3例(5%),0例(0%);在107例同期放化疗的患者中,出现1-4级急性血液毒性的分别有20例(18.7%)、47例(43.9%)、28例(26.2%)、3例(2.8%)。χ2检验结果显示在单纯放疗中,V10≥90%,V20≥75%,V30≥59.2%,V40≥37%及骨髓平均剂量≥34.1Gy的患者比V10<90%,V20<75%,V30<59.2%,V40<37%及骨髓平均剂量<34.1Gy的患者出现2级及以上的急性血液毒性的发生率更高(57.9%vs.22.7%,p=0.008;52.1%vs.16.7%,p=0.049;65.6%vs.21.4%,p=0.001;56.3%vs.29.6%,p=0.040;65.2%vs.32.4%,p=0.013)。对于同期放化疗的患者,V10≥90%、V20≥75%、V30≥59.2%、V40≥37%比V10<90%、V20<75%、V30<59.2%、V40<37%的患者2级和以上急性血液毒性的发生率更高(85.2%vs.60.4%,p=0.004;78.9%vs.58.1%,p=0.027;83.3%vs.60.8%,p=0.010;82.3%vs.60.0%,p=0.011)。V5、V50和急性血液毒性之间没有明显的相关性。通过单因素logistic回归分析还发现肿瘤部位、年龄、性别、病理类型、同期化疗周期数、同期化疗方案是急性血液毒性的重要影响因素。对以上影响因子的多因素logistic回归分析显示骨髓V10(P=0.008)、V30(P=0.05)、V40(P=0.01)是同期放化疗患者2级及以上急性血液毒性的独立影响因素。结论:单纯盆腔放疗或同步放化疗期间骨髓V10≥90%,V20≥75%,V30≥59.2%,V40≥37%的患者出现急性血液毒性的风险更高。另外,对接受同期放化疗的宫颈癌及直肠癌患者,骨髓V10、V30、V40有可能独立地预测急性血液毒性。
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