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目的和意义 自60年代Loewenstiein和Kanno发现癌细胞的细胞之间衔接松散,甚至丧失以来,许多研究发现细胞间隙连接在肿瘤的发生、发展过程中具有重要的作用。肿瘤细胞普遍存在细胞间隙连接通讯的缺陷。近年,由于间隙连接蛋白的分离及其基因的克隆等技术的成功应用,进一步揭示了细胞间隙连接通讯在肿瘤细胞去恶化过程中发挥着重要作用,细胞间隙连接通讯的恢复可以使肿瘤细胞表型逆转或生长抑制,从而使细胞连接蛋白及其基因的研究成为肿瘤生物学研究的一个新的热点。 细胞间隙连接(gap junction)是由跨细胞膜的连接蛋白(Connexin Cx)构成的相邻细胞之间一种能开放和关闭的膜通道结构,细胞与细胞通过间隙连接作用,相互沟通信息、平均代谢产物、使细胞与细胞形成稳定的整体组织结构,功能比单一细胞增强,称为细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC),对细胞的增殖和分化起着重要的调控作用。已知的间隙连接功能包括:(1)参与多个信号传导通路中信号的传导功能;(2)胚胎发育、细胞分化和生长控制;(3)参与细胞的粘附和运动;(4)参与局部的代谢功能;(5)缓冲毒性物质的毒害作用;(6)通过周围细胞滋养受损细胞。通过与细胞骨架元素如微管蛋白、肌动蛋白丝结合,稳定细胞外基质的内环境。直接或间接引起的连接蛋白表达下降,将引起细胞间隙连接通讯能力下降,导致细胞恶化。 间隙连接中的蛋白成分称为连接蛋白,不同的连接蛋白由位于不同染色体上的Cx基因编码。Cx基因是由许多同源基因组成的多基因家族。自1986年克隆出第一个Cx基因,到目前已发现该基因家族有十几个成员。cDNA克隆序列分析发现它们具有高度的同源性。其基因结构中某些区域高度保守。Cx基因均具有两个外显子:第一个外显子较短,只有几