背景和目的:放射性口腔黏膜炎是接受放疗的肿瘤病人,特别是头颈肿瘤患者最常见的并发症之一。它常常表现为严重的疼痛和溃疡形成。它的发病过程包括五个阶段:起始阶段,初级损伤反应阶段,信号放大阶段,溃疡形成阶段和愈合阶段。但是,放射性口腔黏膜炎的病理过程中关键调控因子依然未知。在本研究中,我们揭示了 miR-200家族中的一员,miR-200c在调节放射性口腔黏膜炎的病理过程中发挥了重要作用。实验方法和结果:本研究建立放射性口腔黏膜炎小鼠模型,发现放射性口腔黏膜炎病理过程中,除了 miR-429,大部分 miR-200 家族成员(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141)表达显著增高。原代培养人正常角化细胞电离辐射后miR-200c表达亦明显增加。进一步运用miR-200c-3p-shRNA敲减人正常角化细胞miR-200c的表达,发现电离辐射后敲减miR-200c的人正常角化细胞衰老显著减少、细胞增殖能力明显增强。电离辐射引起人正常角化细胞活性氧、p47蛋白明显增加,但是在miR-200c敲减细胞中都被显著抑制,相比于对照组细胞,miR-200c敲减细胞DNA双链断裂修复能力增加。此外,敲减miR-200c抑制电离辐射引起的NF-κB、TGF-β信号通路的激活,进而抑制TGF-β、TNF和IL-1α等炎症因子的产生。最后敲减miR-200c调节Snail、Zeb1、Bmi-1等蛋白促进人正常角化细胞的上皮间质转化及伤口愈合。结论和意义:MiR-200c不仅在放射性口腔黏膜炎的病理过程中发挥关键作用,并且也为治疗RIOM提供新靶点。