抗痴呆药物对AD患者步态影响的Meta分析

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研究背景:社会老龄化的不断发展,使得老年人相关疾病状态与功能障碍逐渐成为社会关注的焦点问题。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一种老年人常见的神经系统变性疾病,其病理特征为老年斑、神经元纤维灶、海马锥体细胞颗粒空泡变性及神经元缺失。临床特征为隐袭起病,进行性智能减退,多伴有人格改变。症状多持续进展,病程通常为5-10年。步态异常(Gait disorders),是由于运动障碍或感觉障碍引起,其特点与病变部位有关,可见于许多神经系统或其他系统疾病,典型的异常步态对某些特定疾病的诊断具有提示意义。AD与步态异常,以其在老年人中的高发病率、高致残率,逐渐成为社会广泛关注的健康问题。流行病学研究发现,65岁以上的老年人中,AD的发病率为11%;85岁以上的老年人中,AD发病率高达32%。国外一项基于社区的大规模流行病学调查结果显示,步态异常在70岁以上老年人群中的发病率为35%,80岁以上老年人发病率可达46%。近年来有研究发现,由于认知功能减退,AD患者出现步态异常的概率较认知功能健全的老年人高,并且步态异常的程度与认知功能减退的程度呈正相关。这些步态异常具体表现为行走速度减慢、平均步幅时间差异增大等步态参数的变化。而这些变化,则会引起患者行走不稳,致使跌倒风险增加,从而导致老年人的病残率的上升,降低了生活质量,增加了社会与家庭的负担。研究目的:目前临床上常用的两种抗痴呆药物,美金刚(memantine)和乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetyl-cholinesterase inhibitors, AChEIs)均以改善认知功能为主。近年来,国外的学者已经探索过抗痴呆药物对于步态的影响,但这些研究得出的结论却有差异,有的研究发现抗痴呆药物可以显著提高AD患者的步态表现,而有的研究却未得出相似的结论。因此本文旨在综合所有可以获得的临床资料,来探讨抗痴呆药物对并发于AD患者的步态的影响。本研究的目的旨在评价目前常用的抗痴呆药物-AChEIs和美金刚对AD患者中发生的步态异常是否有改善作用。材料与方法:检索Pubmed、Embase、Cochrane library等数据库,不设限制时间,输入以下关键词:"dementia" OR "cognition" OR "Alzheimer’s disease" NOT "Parkinson" OR "anti-dementia drug"AND "gait",同时通过搜索相关文献的参考文献以获得更多信息。根据既定的试验纳入及排除标准筛选文献,同时对纳入的文献进行质量分析,提取试验数据。使用Review Manager 5.2软件进行meta分析。选取步行速度(gait velocity, GV)和平均步行时间变异系数(variability of stride time, STV)作为评价指标,通过比较用药前后指标的变化,来评价其作用。结果:关于GV的研究,纳入2篇文献(均使用AChEIs)共62例患者,结果显示在单任务模式下AChEIs用药前后GV无明显改善(-3.59cm/s,95%CI[-10.46,3.28], p=0.31),双任务模式下亦无明显改善(-1.27cm/s,95%CI[-9.16,6.62],p=0.75)。针对STV的研究,纳入5篇文献共208例患者(AChEIs组114人,美金刚组94人),结果显示AChEIs用药前后STV无明显改善(0.03%,95%CI[-0.47,0.53],p=0.91),而美金刚组则有显著改善(2.21%,95%CI[1.03,3.38],p=0.0002)。结论:结果显示AChEIs对发生于AD患者的步态异常无改善作用,而美金刚对于提高患者步行的稳定性的有一定的作用。但由于目前相关研究数目较少,纳入的样本量也较少,因此我们迫切需要更多大样本的临床研究来探讨抗痴呆药物对AD患者的步态的影响。
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