慢性粒细胞白血病(慢粒,chronic myeloid leukemia,CML)约占白血病所有类型的20％,是一种多能造血干细胞起源的恶性克隆增殖性疾病,为迄今发现的第一种与染色体异常直接关联的人类恶性肿瘤。目前认为BCR-ABL是CML演变过程的主要分子机制,该病的演变过程可能与基因组的不稳定、肿瘤抑制因子的功能丧失、细胞的分化受阻、端粒酶的短缩等多种因素相关。　　 达沙替尼是一种有效的ATP竞争抑制剂,是新一代的Abl与Src家族双向激酶抑制剂,对Abl及Src激酶有高度选择性。它既能结合BCR-ABL的非活性构像,又能结合BCR-ABL的活性构象,于2006年上市,目前在治疗慢性粒细胞白血病发挥着巨大的作用。　　 本课题研究在吸收“类药性”规则的基础上,兼顾药物结构相似性和类药性,有限扩大多样性,开展类药性化合物库研究,避免组合化学研究早期片面追求多样性和高速合成的盲目性,优化合成了52个5-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺类的达沙替尼类似物,并进行生物活性筛选,构效关系研究,期望找到一类新的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。