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目的:(1)利用一维氢谱核磁共振(~1H-NMR)代谢组学技术,寻找出卵巢摘除(OVX)大鼠脑组织中潜在差异性代谢物,并明确其代谢通路,初步评价拟黑多刺蚁醇提物(EAPR)对OVX大鼠抑郁样行为的改善作用;从代谢层面初步揭示EAPR的抗抑郁作用及代谢调节功能,以期为今后的相关研究提供参考。(2)采用~1H-NMR代谢组学技术,寻找出酒精胃损伤大鼠胃组织中潜在的差异性代谢物,并确定相关代谢通路,初步探究酒精对大鼠胃损伤的病理机制。方法:(1)将48只雌性SD大鼠适应性饲养1月后,随机分为6组(n=8),即正常对照组(Normal组)、双侧卵巢摘除模型对照组(OVX组)、OVX+EAPR-低剂量组(EAPR-L组,100 mg/kg)、OVX+EAPR-中剂量组(EAPR-M组,200mg/kg)、OVX+EAPR-高剂量组(EAPR-H组,400 mg/kg)和OVX+阳性对照戊酸雌二醇片组(Positive control组,0.1 mg/kg)。给药结束后,对大鼠实施蔗糖水消耗实验和强迫游泳实验,监测大鼠的行为变化。待行为实验结束后,取大鼠脑组织用于~1H-NMR检测,并采用PCA、PLS-DA和OPLS-DA模式识别分析方法对数据进行分析,并结合HMDB数据库、文献等资源,筛选并鉴定正常对照组与双侧卵巢摘除模型对照组大鼠脑组织中有显著性变化的差异性代谢物,分析其代谢通路。(2)将12只SD雄性大鼠适应性饲养1周,随机分为正常对照组(Normal组)和酒精模型组(Model组),每组6只。禁食不禁水12 h,酒精模型组按7 g/kg体重,给予30%(v/v)酒精进行造模,每日灌胃一次,连续7天;正常对照组给予同等体积生理盐水灌胃。于最后一次灌胃后,禁食不禁水12 h处死,取大鼠胃组织进行代谢组学研究,分析胃组织~1H-NMR图谱,进行PCA、PLS-DA和OPLS-DA模式识别分析等数据处理,并结合HMDB数据库、文献等资源,筛选并鉴定正常对照组与酒精模型组大鼠胃组织中有显著性变化的差异性代谢物,分析其代谢通路。结果:(1)通过行为学实验发现,与正常对照组对比,OVX组大鼠出现快感缺失、绝望等抑郁样行为,表现为糖水消耗指数显著降低(P<0.05),强迫游泳实验中不动时间显著增加(P<0.05)。经给药治疗后,与OVX组对比,拟黑多刺蚁醇提物中、高剂量可显著升高大鼠的蔗糖水消耗指数(P<0.05),缩短强迫游泳实验不动时间(P<0.05),使其接近于正常对照组水平。脑组织~1H-NMR代谢组学分析结果显示,正常对照组与OVX组共筛选出9种有显著性变化的差异性代谢物;经分析发现与正常对照组相比,异亮氨酸、甘氨酸、肌醇水平在OVX组被显著上调,而甘油磷脂酰胆碱、天冬氨酸、N-乙酰天冬氨酸、腺苷、肌苷和烟酰胺水平被显著下调,这些差异性代谢物分别参与了氨基酸代谢、能量代谢、烟酰胺代谢、甘油磷脂代谢和肌醇代谢;在给予药物治疗后,与OVX组相比,拟黑多刺蚁醇提物可显著回调除甘氨酸、肌醇外的其余7种代谢物水平,使其有回归正常对照组的趋势,这些差异性代谢物分别涉及了氨基酸代谢、能量代谢、烟酰胺代谢及甘油磷脂代谢。(2)胃组织~1H-NMR代谢组学结果显示,正常对照组与酒精模型组共筛选出13种差异代谢物;经分析发现与正常对照组相比,酒精模型组大鼠胃组织中甘油、胆碱、甜菜碱、葡萄糖、蔗糖、腺苷、肌苷、丝氨酸、亮氨酸、脯氨酸含量显著增加,而谷氨酰胺、牛磺酸和4-羟脯氨酸含量显著降低;经代谢通路分析发现,这些差异性代谢物分别参与了氧化应激、细胞代谢、糖代谢、能量代谢、嘌呤代谢和牛磺酸代谢。结论:(1)双侧卵巢摘除可诱发大鼠产生抑郁样行为,并引起大鼠脑部多个代谢通路紊乱;拟黑多刺蚁醇提物能够明显减轻双侧卵巢摘除大鼠的抑郁样行为,其抗抑郁机制与调节双侧卵巢摘除术引起的大鼠脑部氨基酸代谢、能量代谢、烟酰胺代谢和甘油磷脂代谢通路紊乱关系密切。本研究从代谢层面初步揭示了拟黑多刺蚁醇提物具有抗抑郁活性和代谢调节功能。(2)酒精性胃损伤大鼠胃组织中初步确定的13种差异性代谢物可作为酒精性胃损伤的候选生物标志物;酒精对大鼠胃损伤作用与引起的胃组织中氧化应激、细胞代谢、糖代谢、能量代谢、嘌呤代谢和牛磺酸代谢通路紊乱关系密切。