论文部分内容阅读
实验目的:观察GD小鼠甲状腺功能和肝脏氧化应激情况,了解丹栀复方对小鼠甲状腺功能和肝功能的影响,并观察丹栀复方对小鼠肝脏氧化应激的影响,明确丹栀复方对GD小鼠的治疗效果。实验方法:本实验GD动物模型采用腺病毒(Ad-TSHRA-289)免疫BALB/c雌鼠的方法,将小鼠随机分为空白组、模型组、丹栀复方低、中、高剂量干预组、甲巯咪唑干预组6个组;给药期间观察其一般状态和体温体重、饮食饮水变化,6周后留取血清和甲状腺组织标本及肝脏组织。检测血清中TSH、T3、T4、TRAb、AST、ALT、ALP水平和脏组织抗氧化酶SOD、MDA,GSH-PX活力,甲状腺和肝脏组织HE染色。验证丹栀复方的疗效,探讨丹栀复方对GD小鼠甲状腺功能、肝损伤及肝脏氧化损伤的影响。实验结果:1.腺病毒免疫6周后,模型组小鼠TSH明显低于空白组,T4、T3、TRAb明显高于空白组。各治疗组相比,西药组TSH、T4、T3、TRAb恢复最佳。2.小鼠腺病毒免疫6周后,模型组小鼠AST、ALT、ALP显著高于空白组,各药物治疗组之间比较,丹栀复方高、中、低剂量组AST、ALT显著低于西药组;丹栀复方中、高剂量组ALP显著低于西药组,丹栀复方低剂量组ALP低于西药组。3小鼠腺病毒免疫6周后,模型组MDA、SOD、GSH-PX明显高于空白组。各治疗组之间比较,丹栀复方中、高剂量组MDA高于空白组,丹栀复方低剂量组MDA明显高于空白组;丹栀复方中、高剂量组SOD明显低于西药组,丹栀复方低剂量组SOD低于西药组;西药组GSH-PX明显低于丹栀复方低剂量组,西药组GSH-PX高于高剂量组,西药组GSH-PX低于丹栀复方中剂量组。4.MDA、SOD、GSH-PX与TSH水平呈负相关;MDA、SOD、GSH-PX与T4水平呈正相关;SOD、GSH-PX与T3水平呈正相关;ALT、AST与TSH水平呈负相关;ALT、AST与T4水平呈正相关。5.HE染色观察,模型组小鼠甲状腺病理表现为甲状腺组织增大,滤泡上皮细胞空泡样变性,组织有血管侵犯,滤泡形态不规则,内胶质较少,少量炎性细胞存在;西药组和丹栀复方各组甲状腺病理相比模型组都有不同程度的改善;丹栀复方各组甲状腺病理改善优于西药组。模型组肝脏病理表现为表层肝细胞水肿,部分肝窦扩张,汇管区有炎性细胞浸润,细胞核圆形、卵圆形,大小不一,肝细胞有点状坏死。西药组和丹栀复方各组肝脏病理相比模型组都有不同程度的改善;丹栀复方各组肝脏病理改善优于西药组。结论:1.成功建立Graves小鼠模型,丹栀复方与甲巯咪唑对GD小鼠均有治疗效果,但甲巯咪唑疗效优于丹栀复方。2.GD小鼠存在肝损伤,肝功能损伤程度随着肝脏氧化损伤程度加重而加重,GD小鼠肝损伤程度与GD程度呈正相关。3.丹栀复方和甲巯咪唑对于GD肝损伤均有治疗效果,但丹栀复方疗效优于甲巯咪唑。4.GD小鼠肝脏存在氧化损伤,氧化损伤程度与GD程度呈正相关。5.甲巯咪唑和丹栀复方均对GD引起的肝脏氧化损伤均有治疗效果,丹栀复方效果优于甲巯咪唑,丹栀复方高剂量是改善氧化损伤的最佳治疗剂量。