论文部分内容阅读
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)及其并发的心脑血管疾病,是临床上心脑血管事件的主要原因之一,其主要病理基础为易损斑块(vulnerable plaque, VP)纤维帽破裂或断裂,导致血栓形成。因此,稳定动脉粥样硬化斑块成为临床及实验研究的热点。目前,对于AS模型研究已较为成熟,但易损斑块和(/或)斑块破裂尚无理想的动物模型,本实验旨在建立一种简便可行的易损斑块动物模型并评价模型中动脉粥样硬化斑块稳定性。在此基础上,进一步研究复方中药在稳定斑块中发挥的作用,并初步探索其稳定斑块的具体机制。实验分为两部分：实验一着重探讨易损斑块动物模型建立与评价；实验二观察化痰祛瘀解毒方对稳定斑块的干预作用。实验一SD大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块模型建立与评价目的：研究三因素不同组合对大鼠颈总动脉斑块形成的影响并评价斑块稳定性,初步探讨不同药物对三因素模型组粥样硬化斑块稳定性的干预。方法：采用高脂、2%L-蛋氨酸、颈总动脉球囊拉伤三因素进行不同组合,建立颈总动脉粥样硬化易损斑块模型。结果：与对照组比较,各模型组脂质代谢紊乱,血浆Hcy、血清hs-CRP均有不同程度升高,颈总动脉均有不同程度动脉粥样硬化斑块形成。各模型组间比较,三因素模型组血清hs-CRP升高显著(P<0.01),动脉粥样硬化斑块明显,斑块面积为79680.25±46517.58μm2,狭窄率为48.02%。各给药组均有缩小动脉粥样硬化斑块的作用。结论：三因素模型组血清hs-CRP较正常组升高近1倍,提示粥样硬化斑块不稳定倾向。其颈总动脉粥样硬化斑块较其他模型组显著,表明高脂血症、高同型半胱氨酸血症、内皮损伤三者有协同作用,共同促进颈总动脉粥样硬化斑块形成与进展,促进易损斑块形成。因此,选用三因素模型组做为易损斑块动物模型进行下一步研究。实验二化痰祛瘀解毒方对大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块稳定性的影响目的：观察化痰祛瘀解毒方对大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块稳定性的影响,并初步探讨其稳定斑块的机制。方法：采用三因素造模、双阳性药对照的方法,观察化痰祛瘀解毒方在稳定斑块中的作用。结果：模型组血脂、血浆Hcy、血清MMP-9显著升高；颈总动脉可见明显粥样硬化斑块形成,第12周颈总动脉粥样硬化斑块面积为119440.28+25002.43μm2,狭窄率达72.60%；免疫组织化学显示斑块中MMP-9阳性表达增强。与模型组比较,化痰祛瘀解毒方高剂量组作用明显,可降低血清TC、LDL-C(P<0.05)、降低血浆Hcy浓度(P<0.01)、降低血清MMP-9浓度(P<0.01)并升高TIMP-1(P<0.05)、降低斑块内MMP-9阳性表达(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值显著降低(P<0.01)。结论：化痰祛瘀解毒方对大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块有稳定作用,与调节脂质代谢、降低血浆Hcy浓度、调节MMP-9/TIMP-1有关。