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大量研究证明,大肠癌(Colorectal cancer,CRC)在生长以及转移过程中,一个关键的因素是必须形成功能性血管系统来供应其生长所需的氧和营养物质。近年来陆续发现了许多血管形成因子与血管形成抑制因子,如血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF),也称血管渗透因子(Vascular permeability factor,VPF),是肿瘤血管生成的一个重要调节因子。研究表明,VEGF不仅以旁分泌的形式促进肿瘤血管的生成,也可能通过自分泌形式作用于肿瘤细胞自身的VEGF受体而促进肿瘤细胞生长。血管生长因子的水平如何,最终是通过肿瘤中的微血管生长状态表达出来。众多体外实验表明,抑癌基因p53在调节肿瘤血管形成方面发挥了重要作用。但是,有关大肠癌p53基因与微血管密度(Microvessel density,MVD)和血管内皮生长因子及其受体之间关系的研究仍然较少。本实验探讨了VEGF及其受体在大肠癌组织中的表达及其与临床特征之间的关系,并通过检测大肠癌微血管密度和p53基因的表达,探讨了VEGF、MVD和p53之间的关系,为临床大肠癌抗血管治疗靶点的选择以及复发、转移和预后判断指标的选择提供依据。方法:1.采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测方祛,对68例大肠癌手术标本的癌组织和癌周组织中VEGF mRNA的表达水平进行了半定量研究。2.应用免疫组织化学SABC法检测68例大肠癌组织和癌旁组织VEGF及KDR蛋白的表达,20例正常组织作对照。3.用免疫组织化学SABC法检测了68例大肠癌组织不同区域VEGF、MVD和p53的表达状态。结果:1.肿瘤组织中VEGF mRNA的表达率为67.6%(46/68),癌周组织表达率为32.4%(22/68);肿瘤组织中VEGF mRNA表达水平在浆膜浸润组、淋巴结转移组、远处转移组和Dukes D期组分别显著高于未侵及浆膜组、无淋巴结转移组、无远处转移和Dukes A、B、C期组;肿瘤组织中VEGFmRNA表达水平在直径大于5cm的CRC组与直径小于5cm的CRC组以 及不同组织学分级组之间相比差异无显著性。 2 20例正常组织中未发现VEGF及KDR的表达,68例大肠癌组织 中 VEGF表达阳性率为 55.9O(38/68),KDR表达阳性率为 45.6O (31历8),均明显高于癌旁组织(118%,8伍8:88%,6伍8)(P<001)。 大肠癌组织VEGF及KDR的表达与肿瘤浸润深度、淋巳结转移、远处 转移、血管侵犯、Dukes分期密切相关,而与组织学分型无关。VEGF与 KDR的表达密切相关。 3 大肠癌组织 VEGF和 p53的表达以及 MVD数量明显高于癌旁组织 和正常组织。大肠癌组织VEGF及p53的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结 转移、远处转移、血管侵犯、Dukes分期密切相关,而与组织学分型无 关。p53(+)或VEGF(+)组MVD(34.6士12.2;31.2士12.6)均显著 高于…3(-)或VE GF卜)组(15刀士7*1二7士6.3)(k0*1):VE*F 和 p53均为阳性时,MW值最大(36.5士11.9)(P<0.of)。MW记数与 VEGF表达明显相关o<0刀1L p53的表达与 VEGF表达和 MVD记数 均显著相关(P<001)。 结论: 1.VEGF在大肠癌浸润和转移过程中发挥重要作用,肿瘤血管形成与 大肠癌浸润和转移关系密切。 2.VEGF及其受体KDR与大肠癌血管生成有关,在大肠癌的发生、发 展和转移过程中起重要作用。 3.在大肠癌的血管生成过程中可能存在p53-VEGF调节旁路,p53基因 在调控肿瘤血管形成方面起重要作用。