论文部分内容阅读
本文围绕喹诺酮衍生物和磺酰基取代偶氮类化合物的设计、合成及应用开展研究，系统地综述了脱羧偶联、C-H活化的历史发展、策略以及在药物合成中的应用，总结了近些年来与本课题相关的脱羧偶联、C-H活化合成反应，尤其是喹诺酮类化合物的合成方法；开展了喹诺酮衍生物及磺酰基取代偶氮类化合物的合成方法及生物活性研究。主要内容如下： 一．研究了3-芳基喹诺酮衍生物的合成方法及其在抗肿瘤活性中应用，利用脱羧偶联策略成功地制备了20个新型3-芳基喹诺酮衍生物，并对产物结构进行了详细表征；考察了溶剂、温度、催化剂等因素对该脱羧偶联反应的影响，提供了一种转化率高、反应条件温和的合成方法，提出了可能的反应机理，并进一步对目标化合物进行了抗肿瘤活性测试，为该类化合物的应用奠定了基础。 二．研究了3-硫醚基喹诺酮衍生物的合成方法及其在抗肿瘤活性中应用，制备了25个3-硫醚基喹诺酮衍生物；考察了溶剂、温度、催化剂等因素对该脱羧偶联反应的影响，发明了一种转化率高、反应条件温和的喹诺酮衍生物结构上C-S键构建方法，提出了可能的反应机理，并成功地将此方法应用到喹诺酮类药物的结构改造上；对合成的新型喹诺酮衍生物的进行了抗肿瘤活性测试，其中化合物3q，对hepg2细胞抑制活性的IC50值为3.05μM。 三．系统地研究了钯催化的偶氮基团导向的邻位磺酰化反应，结果表明，此类C-H活化反应表现良好的邻位选择性；考察了溶剂、温度、催化剂等因素对该C-H活化反应的影响，制备了21个邻磺酰基偶氮衍生物，对产物结构进行了详细表征并提出了可能的反应机理。 四．利用30个喹诺酮衍生物对肿瘤细胞Huh7抑制活性数据进行3D-QSAR研究，构建了TopomerCoMFA模型。通过模型计算发现增大3-位和7-位取代基的空间阻力以及增强3-位和7-位取代基负电性对增加活性有利。为开发具有潜在生理活性的喹诺酮衍生物提供了一个良好的策略。。