论文部分内容阅读
目的：1、通过急性毒性实验研究,对姜三七的安全性作出初步评价,并且为姜三七安全用于临床提供理论依据。2、依据子宫肌瘤的性激素依赖性原理,采用雌、孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,观察并研究姜三七对雌、孕激素负荷大鼠子宫肌瘤的抑制作用,为姜三七应用于临床抗子宫肌瘤提供实验和理论依据。3、通过建立雌、孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型,来观察姜三七对子宫肌瘤模型大鼠血液流变学指标以及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法：1、通过预实验,判断测定半数致死量(LD50)的可能性,并据此测定LD5o或最大给药量。2、将60只SPF级雌性SD大鼠随机分为6组：空白对照组、模型对照组、姜三七高剂量组、姜三七中剂量组、姜三七低剂量组、桂枝茯苓胶囊组,采用雌、孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,实验结束时解剖各组大鼠,观察各组大鼠子宫大体形态；称量并计算各组大鼠子宫湿重、子宫系数；光镜下观察各组大鼠子宫肌层组织的病理形态。3、取各组大鼠下腔静脉血检测血液流变学指标；应用免疫组化法检测姜三七对各组大鼠子宫组织中Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。结果：1、通过预实验灌胃给药后,小鼠无死亡,无急性毒性反应,所以进行最大给药量实验,姜三七经小鼠灌胃最大给药量实验,24小时内最大给药量达36g/kg,此剂量相当于成人日剂量0.1g/kg的360倍。2、与模型对照组相比姜三七能剂量依赖性改善大鼠子宫色泽、肿胀,减轻大鼠子宫湿重,降低子宫系数。病理组织学研究表明,姜三七能有效地抑制雌、孕激素负荷大鼠的子宫平滑肌细胞的异常增殖,减少子宫平滑肌层的厚度。其中姜三七中剂量与阳性药桂枝茯苓胶囊效果相近。3、血液流变学指标检测结果表明：与空白对照组相比,模型对照组大鼠全血粘度值、血浆粘度值、红细胞压积值、红细胞聚集指数均显著升高(P<0.01)。与模型对照组相比,姜三七高、中剂量组以及桂枝茯苓胶囊组大鼠全血粘度值、血浆粘度值、红细胞压积值、红细胞聚集指数均显著降低(P<0.01),姜三七低剂量组大鼠血浆粘度值与红细胞压积值显著降低(P<0.01),全血粘度值、红细胞聚集指数与模型对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。经免疫组化法测定,空白对照组、姜三七高、中、低剂量组,以及桂枝茯苓胶囊组大鼠子宫肌瘤组织中的Bcl-2蛋白的表达分别为10.21%、22.81%、26.57%、39.21%、28.37%与模型对照组49.37%相比,姜三七高、中剂量组以及桂枝茯苓胶囊组的Bcl-2蛋白的表达较低(P<0.05),姜三七低剂量组与模型对照组相比,Bcl-2蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05)；而各组大鼠子宫肌瘤组织中Bax蛋白的表达均呈阴性；结论：姜三七无急性毒性表现,说明姜三七安全性比较高。2、采用雌、孕激素负荷法能够成功的建立大鼠子宫肌瘤模型,姜三七对雌、孕激素负荷大鼠子宫肌瘤具有一定的抑制作用。3、姜三七对大鼠子宫肌瘤的抑制作用,其机制可能与降低大鼠体内全血粘度值、血浆粘度值、红细胞压积值、红细胞聚集指数,降低大鼠子宫肌瘤组织中Bcl-2蛋白的表达有关。