血清抗苗勒管激素与雌二醇、促卵泡激素对绝经前内分泌治疗乳腺癌患者月经状态的一致性分析

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目的:探讨血清抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)在绝经前内分泌治疗乳腺癌患者的水平变化及其与雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)用于月经状态判断的一致性,同时观察他莫昔芬(tamoxifen,TAM)内分泌治疗乳腺癌患者女性生殖系统疾病副反应情况。方法:诊断性研究2019年1月—2019年9月于绵阳市中心医院乳腺外科就诊,正在接受TAM内分泌治疗且停经的女性浸润性导管癌患者,包括16例CSCO指南诊断为绝经患者(绝经组)和42例CSCO指南诊断为未绝经患者(未绝经组)。根据患者术后复查时间连续两次测定AMH、E2及FSH值(分别用AMH(1)、E2(1)、FSH(1)和AMH(2)、E2(2)、FSH(2)表示),同期完成妇科彩色多普勒超声系统检查。比较绝经组和未绝经组乳腺癌患者AMH值的差异,以及两次AMH值的差异,分析AMH值与绝经状态的关系,寻找判定绝经状态的AMH临界值,计算该AMH值下判定绝经状态的敏感度、特异度、总符合率、假阳性率、假阴性率等。同时分别计算AMH、E2、FSH三者的ROC曲线下面积(area under curve,AUC),比较AMH、E2、FSH各个指标判断绝经状态的能力差别。此外,通过妇科超声检查结果比较绝经组和未绝经组女性生殖系统副反应发生情况有无差异。结果:TAM治疗的乳腺癌患者绝经组和未绝经组两次AMH值比较,差异均有统计学意义(P值均<0.001)。绝经组患者AMH值明显低于未绝经组患者,将AMH<0.013 ng/ml定义为诊断绝经的临界值,AMH(1)诊断绝经的敏感度为81.25%,特异度为85.71%,总符合率为84.48%,假阳性率为14.29%,假阴性率为18.75%;AMH(2)诊断绝经的敏感度为93.75%,特异度为80.95%,总符合率为84.48%,假阳性率为19.05%,假阴性率为6.25%。AMH(1)、AMH(2)、E2(2)、FSH(2)的ROC曲线下面积与对角线下面积0.5比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。AMH(2)、AMH(1)、FSH(2)、E2(2)的AUC分别为0.875(95%CI:0.784~0.966)、0.847(95%CI:0.744~0.951)、0.881(95%CI:0.794~0.968)、0.736(95%CI:0.611~0.861)。AMH(1)、AMH(2)的AUC和E2(2)相比,差异均有统计学意义(P值均<0.001)。TAM治疗的绝经组和未绝经组发生女性生殖系统副反应的概率比较,差异无统计学意义(χ~2=0.728,p=0.394)。但未绝经组发生女性生殖系统副反应与未发生女性生殖系统副反应的比值是绝经组的1.67倍(OR=1.67),其中以子宫肌瘤、子宫内膜增厚、卵巢囊肿(非生理性)等副反应最常见。结论:TAM内分泌治疗乳腺癌患者中,绝经组患者AMH值明显低于未绝经组。AMH与E2、FSH对绝经前内分泌治疗乳腺癌患者绝经状态判定的一致性较好。TAM治疗的乳腺癌患者中,未绝经患者女性生殖系统疾病副反应的发病率高于绝经组。绝经前内分泌治疗乳腺癌患者出现严重药物副反应时,可运用AMH联合E2、FSH判断患者绝经状态,以指导合理的内分泌治疗决策,从而提高患者内分泌治疗的依从性。
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