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目的:探讨中国汉族人群脑卒中后抑郁发病的相关因素及与五-羟色胺2C(5-HT2C)受体基因-759C/T多态性遗传关联,寻找与脑卒中后抑郁发病有关的危险因素。
方法:采用病例-对照研究,分析可能与脑卒中后抑郁(PSD)发病有关的因素;应用1995年全国第四次脑血管学术会议修订的“脑卒中患者神经功能缺损评分标准”进行脑卒中后神经功能缺损程度评定,并分析与PSD的关系:应用聚合酶链式反应扩增技术及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,分别测定50例PSD组、76例脑卒中后非抑郁症(非PSD组)患者及60名正常人5-HT2C受体基因的基因型和等位基因,并进行关联分析:同时采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定PSD组抑郁症状,进一步分析PSD组抑郁症症状与-759C/T基因多态的关联性。
结果:
(1)符合入组标准的126例住院脑卒中患者,50例符合中风后抑郁(PSD)诊断,发病率为39.7%。其中脑梗死患者91例,34例符合PSD,发病率37.4%;脑出血患者35例中16例符合PSD,发病率45.7%,脑梗死与脑出血并发抑郁症的发病率无明显差异。
(2)不同性别比较:男性75例中发生PSD 22例(29%),女性51例中PSD 28例(55%),尽管女性发病率高于男性,但未达到统计学差异。
(3)病变部位:左侧大脑半球及皮质下病变89例,发生PSD 35例(39.3%);右侧大脑半球及皮质下病变28例,发生PSD 13例(46.4%);小脑或脑干病变9例,发生PSD2例(22.2%),各病变部位间PSD发生率无明显差异。
(4)伴发疾病关系:126例脑卒中伴高血压52例,其中发生PSD23例(44%);合并2型糖尿病25例,发生PSD 11例(44%),PSD发生与伴发疾病无关。
(5)与脑卒中后神经功能缺陷评分关系:PSD组神经功能缺陷评分18~30分,平均25.22±3.85;脑卒中非PSD组神经功能缺陷评分17~31分,22.25±3.59:PSD组神经功能缺陷评分高于脑卒中非PSD组。
(6)5-HT2C受体759C/T多态位点基因型、等位基因分布频率比较:男性:三组间半合子分布频率比较:三组差异无统计学意义;女性:各组间基因型分布比较没有统计学差异;各组间等位基因频率分布差异有统计学意义;进一步两两比较:女性PSD组与健康对照组等位基因频率分布差异有统计学意义,T等位基因在女性PSD中的频率(21.4%),明显高于健康对照(5.6%);女性非PSD脑卒中组与健康对照组等位基因频率分布差异无统计学差异。
(7)病例组5-HT2C受体不同基因型组间入院后4周基线HAMD总分比较:按是否有T等位基因分组后,组间基线HAMD总分无显著性差异;进一步按性别分层比较各组间差异均无统计学意义(F值为0.702~2.236)。
结论:
(1)本组住院脑卒中患者急性期PSD发病率为39.7%;
(2)本组患者中神经功能缺损严重是PSD发病的危险因素,女性发病率有高于男性的趋势;
(3)5-HT2C受体基因启动子区-759C/T多态性可能与中国汉族女性PSD的发病相关,T等位基因可能是中国汉族女性PSD的遗传易患因素