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目的：探讨皮质酮对PC12细胞的损伤是否通过自噬溶酶体途径。方法：1. PC12细胞进行随机实验分组：皮质酮组（设三个剂量组：1×10-7M；1×10-6M和1×10-5M）和溶媒（DMSO）对照组，分别孵育24小时后，采用MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，免疫印迹方法检测自噬溶酶体标记蛋白LC3-II/LC3-I、p62及凋亡相关蛋白Caspase-3的表达，腺病毒荧光双标载体转染PC12细胞，激光共聚焦观察自噬流的变化。探讨糖皮质激素对PC12细胞损伤与自噬溶酶体途径的影响。2. PC12细胞实验分组：（1）皮质酮（1×10-5M）组（2）皮质酮+氯喹（10μM）组（氯喹组）（3）皮质酮+雷帕霉素（20μM）组（雷帕霉素组）（4）溶媒（DMSO）对照组，分别孵育24小时后，以流式细胞术检测细胞凋亡，免疫印迹方法检测自噬溶酶体标记蛋白LC3-II/LC3-I、p62及凋亡相关蛋白Caspase-3的表达，腺病毒荧光双标载体转染PC12细胞，激光共聚焦观察自噬流的变化，阐明自噬溶酶体途径在皮质酮诱导细胞损伤中的作用机制。结果：1. MTT法检测结果表明，高浓度皮质酮显著促进PC12细胞的损伤；流式细胞术检测结果显示，高浓度皮质酮明显增加细胞的凋亡；免疫印迹技术结果显示，高浓度皮质酮显著上调PC12细胞LC3-II、p62及凋亡相关蛋白Caspase-3的表达，升高LC3-II/LC3-I的比值；激光共聚焦检测结果表明，高浓度皮质酮显著增加PC12细胞自噬体的数量，而自噬溶酶体的数量相对减少。2.自噬溶酶体途径抑制剂显著增加高浓度皮质酮组PC12细胞的损伤与凋亡，上调皮质酮组PC12细胞LC3-II、p62及Caspase-3的表达、升高LC3-II/LC3-I的比值，该组细胞的自噬体数量明显增加、而自噬溶酶体数量显著减少。自噬溶酶体途径诱导剂雷帕霉素则能逆转高浓度皮质酮的上述作用。结论：皮质酮能促进PC12细胞的损伤与凋亡，并诱导自噬溶酶体途径功能障碍。皮质酮损伤PC12细胞可能通过自噬溶酶体途径依赖机制。