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研究背景：基质金属蛋白酶7(MMP7)是基质金属蛋白酶家族的成员,编码基因定位于llq21-q22,是Wnt/β-catenin信号通路的靶基因之一。MMP7是其家族中分子量最小的分泌性蛋白,不同于家族中的其他成员,其在肿瘤组织中主要由肿瘤细胞而非基质细胞分泌。有研究表明MMP7能够通过作用于Fas／FasL通路而影响正常凋亡信号的传导,从而能使肿瘤细胞逃避杀伤性T细胞(CTL)的杀伤性作用,在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用。有报道显示Fas/FasL信号通路在肿瘤细胞对5-fu治疗的敏感性中同样发挥着重要的作用。在大肠癌中,特别是对于TNM分期Ⅱ期和Ⅲ期的病人,术后哪些应该接受以5-fu为基础的化疗仍然有待进一步明确。MMP7是否能够影响大肠癌细胞对5-FU的敏感性以及在Ⅱ期和Ⅲ期患者中其是否能作为判断预后的预测因子目前仍然不清楚。目的：探讨MMP7对大肠癌细胞5-FU敏感性的影响及其在Ⅱ期和Ⅲ期大肠癌患者中的表达,并分析其表达的量与患者预后之间的关系。方法：基因芯片检测52例大肠癌及其中26例癌旁组织中MMP7mRNA的表达,免疫组化检测76例TNM分期为Ⅱ期和Ⅲ期的大肠癌患者癌组织和癌旁组织MMP7蛋白表达的不同。MTT、克隆形成实验和流式细胞学的方法检测在体外外源性的加入重组人MMP7蛋白对大肠癌细胞5-FU敏感性的影响。免疫组织化学的方法检测MMP7在Ⅱ期和Ⅲ期大肠癌患者癌组织及癌旁组织表达的情况,并统计分析MMP7的表达与患者在术后接受5-FU治疗后的DFS之间的关系。结果：基因芯片和免疫组化显示肿瘤组织MMP7的表达显著高于癌旁组织。在体外,外源性的加入重组人MMP7蛋白能够减少大肠癌细胞SW620,HT29及RKO对5-FU的敏感性。在Ⅱ期和Ⅲ期大肠癌中,MMP7主要表达于肿瘤组织,MMP7高表达的患者的DFS显著比低表达的差。COX多因素风险比例模型分析显示MMP7为独立的预后预测因子。结论：在大肠癌中,MMP7能够降低大肠癌细胞对5-FU的敏感性,MMP7的表达量可以作为Ⅱ期和Ⅲ期大肠癌患者预后不良的一个潜在的预测因子。