膳食与血清中炎症标志物水平对肺功能影响的中介效应研究

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目的:本研究基于美国国民健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)的多阶段大样本数据库,分析成年人膳食及营养素摄入模式,并将膳食和血清中的炎症标志物作为中介变量,分别建立膳食炎症指数(Dietary Inflammatory Index,DII)介导膳食模式与肺功能指标、血清炎性标志物介导腹部肥胖与肺功能指标的中介效应模型,并且进一步评价多种血清炎症标志物作为组合与肺功能指标的关系。方法:本研究共分为两部分。第一部分:基于NHANES 2007-2012年收集的数据,探讨DII介导膳食模式与肺功能指标的中介效应。肺功能指标包括1秒用力呼气量(Forced expiratory volume in 1s,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、1秒用力呼气量预测值百分比(Percentage of predicted forced expiratory volume in 1 second,FEV1%)和用力肺活量预测值百分比(Percentage of predicted forced vital capacity,FVC%)。首先利用k-means聚类分析法研究美国成年人的膳食模式,并进一步分析不同膳食模式下各种食物种类和营养素的摄入量。再根据各种膳食成分的摄入量计算得出个人DII。以肺功能指标作为因变量,膳食模式作为自变量,DII作为中介变量,基于Baron和Kenny因果步骤法,结合多重线性回归模型,判断DII是否在膳食模式和肺功能指标之间存在中介效应,并拟合Karlson/Holm/Breen(KHB)模型,进一步检验DII的中介效应有无统计学意义,并计算DII的中介效应占总效应的百分比。第二部分:基于NHANES 2007-2010年收集的数据,探究血清中的炎症标志物介导腹部肥胖和肺功能指标的中介效应。血清中的炎症标志物包括C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞(White blood cells,WBC)和中性粒细胞/淋巴细胞(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)等指标。以肺功能指标作为因变量,腹部肥胖作为自变量,血清炎症标志物(CRP、WBC和NLR)作为中介变量,分析血清炎性标志物在腹部肥胖和肺功能关系中的中介效应以及三种血清炎症标志物的组合对肺功能的影响。上述分析均调整年龄、性别、种族、能量摄入、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、婚姻状况、抽样年份、经济情况、吸烟情况、教育程度、呼吸系统疾病史、糖尿病以及高血压等一系列协变量。结果:第一部分共纳入11,260例20-79岁的研究对象。(1)对摄入膳食进行聚类分析的结果显示,美国成年人存在4种膳食摄入模式。包括:高牛奶水果模式(维生素A、C、D摄入量相对较多)、高零食甜品模式(糖类、碳水化合物和总脂肪摄入量相对较多)、均衡膳食模式(蛋白质、脂肪、常量元素、微量元素、膳食纤维、维生素B和维生素E摄入量相对较多)、低营养素模式(所有膳食成分摄入量均相对较低)。(2)DII与FEV1、FVC、FEV1%和FVC%均呈负相关(回归系数β=-15.77,-23.44,-0.25,-0.30,P<0.01),差异均有统计学意义。(3)DII对均衡膳食模式与FEV1之间关联的中介效应回归系数为10.41(95%CI:0.83~19.99,P<0.05),占总效应的11.44%;与FVC的中介效应为14.69(95%CI:1.71~21.67,P<0.05),占总效应的11.46%;与FVC%的中介效应为0.17(95%CI:0.01~0.37,P<0.05),占总效应的24.10%。DII对均衡膳食模式与FEV1%之间关联的中介效应无统计学意义。(4)DII对低营养素模式与FEV1之间关联的中介效应的回归系数为-12.41(95%CI:-22.37~-2.58,P<0.001),占总效应的16.78%;与FVC的中介效应为-17.52(95%CI:-30.50~-4.55,P<0.05),占总效应的17.06%。DII对低营养素模式与FEV1%和FVC%之间关联的中介效应无统计学意义。第二部分共纳入7,209例20-79岁的研究对象。(1)CRP与FEV1、FVC、FEV1%和FVC%均呈负相关(βlg CRP=-143.28,-176.67,-4.08,-4.05,P<0.001);WBC与FEV1、FVC、FEV1%和FVC%均呈负相关(βlg WBC=-406.25,-471.76,-8.11,-6.63,P<0.001);NLR与FEV1、FVC和FEV1%呈负相关(βlg NLR=-138.83,-90.94,-2.48,P<0.01),差异均有统计学意义。(2)CRP对腹部肥胖与FEV1之间关联的中介效应的回归系数为-15.98(95%CI:-31.06~-0.89,P<0.05),占总效应的23.14%;与FVC的中介效应为-20.79(95%CI:-40.29~-1.29,P<0.01),占总效应的18.58%;与FEV1%的中介效应为-0.47(95%CI:-0.91~-0.03,P<0.05),占总效应的12.67%;与FVC%的中介效应为-0.50(95%CI:-0.96~-0.04,P<0.05),占总效应的10.30%。(3)WBC对腹部肥胖与FEV1之间关联的中介效应的回归系数为-13.86(95%CI:-26.82~-0.90,P<0.05),占总效应的20.17%;与FVC的中介效应为-19.18(95%CI:-36.84~-1.53,P<0.01),占总效应的17.14%;与FEV1%的中介效应为-0.23(95%CI:-0.47~-0.01,P<0.05),占总效应的3.35%;与FVC%的中介效应为-0.26(95%CI:-0.52~-0.02,P<0.05),占总效应的5.46%。(4)NLR对腹部肥胖与FEV1、FVC、FEV1%和FVC%的中介效应均无统计学意义。(5)对三种炎症生物标志物(CRP、WBC和NLR)高低水平的各种组合进行分析,发现高CRP、高WBC和/或高NLR水平的组合对受试者肺功能指标的影响最大。结论:(1)美国成年人主要存在4种膳食摄入模式,即高牛奶水果模式、高零食甜品模式、均衡膳食模式、低营养素模式;(2)膳食和血清中的炎症标志物水平均与肺功能存在负相关;(3)DII介导了膳食模式与肺功能指标之间的关系;血清炎症标志物介导了腹部肥胖与肺功能指标之间的关系。建议均衡膳食,并积极参加体育锻炼,减少肥胖,进而降低体内炎症标志物水平,提升肺功能。
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