【摘 要】
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多西紫杉醇是一种紫杉烷类抗癌药物,对于多种癌细胞均有显著的抑制效果,但由于其水溶性较差限制了其被广泛的应用。聚合物胶束是新兴的一种新型药物释放系统。本论文通过制备多西紫杉醇的聚合物胶束,提高其在水中的溶解度。本文以D、L-丙交酯和甲氧基聚乙二醇为原料,以辛酸亚锡为催化剂通过开环聚合法合成MePEG-PLA两亲性嵌段共聚物。通过1HNMR、GPC、IR等方法确证共聚物的结构,以芘荧光探针法测定聚合物
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多西紫杉醇是一种紫杉烷类抗癌药物,对于多种癌细胞均有显著的抑制效果,但由于其水溶性较差限制了其被广泛的应用。聚合物胶束是新兴的一种新型药物释放系统。本论文通过制备多西紫杉醇的聚合物胶束,提高其在水中的溶解度。本文以D、L-丙交酯和甲氧基聚乙二醇为原料,以辛酸亚锡为催化剂通过开环聚合法合成MePEG-PLA两亲性嵌段共聚物。通过1HNMR、GPC、IR等方法确证共聚物的结构,以芘荧光探针法测定聚合物的临界胶束浓度为0.043g/L。对影响聚合物分子量的因素如反应时间、温度、催化剂用量等进行单因素实验和正交试验优化得出能够合成最佳嵌段比例的聚合物的合成条件。以脂溶性抗癌药物多西紫杉醇作为模型药物,通过薄膜水化法将合成的两亲性嵌段共聚物进行包载多西紫杉醇载药胶束的制备,利用HPLC测定其载药量为11.78%,包封率最高可达98.2%,动态光散射粒度仪测定其粒径为23.5 ±5.4nm,电镜观察确认胶束的形态为圆球状。对影响制备载药胶束的包封率及粒径的因素如投药量、溶剂等进行初步的分析。以A549肺癌细胞为对象,采用MTT法对制备得到的载多西紫杉醇胶束进行细胞水平上的药效分析表明,空白聚合物胶束对癌细胞抑制不显著,而载药胶束的抑制效果稍高于商品化注射液,应用前景良好。
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