论文部分内容阅读
萜类化合物是自然界中一类非常重要的天然产物,广泛的分布于植物,动物,以及微生物中。由于萜类成分具有结构类型多、手性中心多、取代位置多以及重排异构多的特点;并且萜类化学成分表现出多种生物活性,因而近几十年间富含萜类化合物的植物广泛的受到了国内外化学家以及药理学科学家的青睐。为了寻找结构新颖并且具有显著生物活性的次生代谢产物,本论文对采自秦岭的三种富含萜类化学成分的药用植物:秦岭冷杉（Abies chensiensis）的枝叶、离舌橐吾（Ligularia veitchiana）地上部分以及五味子（Schisandra chinensis）枝叶作为研究对象,进行了系统的化学成分的分离、结构的鉴定以及生物活性的研究。采用各种现代的分离技术与方法从上述三种药用植物中共分离得到115个化学成分。利用各种现代光谱学方法（IR、UV、ESIMS、NMR、CD、X-ray衍射法）、计算机辅助模拟计算法、以及通过与文献报导的已知化合物的波谱数据比较等方法对分离得到的化合物进行了结构鉴定,分离得到的主要是萜类化合物,其中包括40个三萜（主要是羊毛甾烷型三萜以及高含氧三萜）、17个二萜化合物（主要是松香烷型二萜）、倍半萜（主要是艾里莫分倍半萜）降倍半萜以及单萜化合物共有30个,以及木脂素和芥子醇类化合物共有28个。在分离得到的这些化合物中,其中有两个新骨架化合物（Ac-1,Ac-2）,10个新化合物,分别是9个三萜（Ac-3～Ac-10,Sc-1）化合物和1个二萜化合物（Ac-26）。值得一提的是,化合物Ac-1和Ac-2是两个首次发现的由9,10开环8,10合环形成的重排的螺环羊毛脂甾烷型三萜类化合物。此外,我们还对分离得到的量相对较大的化合物进行了由LPS-诱导的小鼠的巨噬细胞的抗炎活性和Cdc25A磷酸酶抑制活性的测试。测试结果表明:在没有显示细胞毒性的前提下化合物Ac-3,Ac-4,Ac-7,和Ac-8显示了较好的抗炎活性,其活性均好于作为抗炎活性阳性药的Indomethacin(IC50=42.6μM),IC50值分别为15.97,18.73,20.18和10.97μM。化合物Ac-12因为在浓度为12.5μg/m L时具有一定的细胞毒性,而没有继续进行抗炎活性的测试。同时还将分离得到的量相对较大的化合物进行了Cdc25A磷酸酶抑制活性的测试,测试结果表明化合物Sc-10以及Sc-22具有较好的活性,抑制率分别为75.5%,以及98.1%。其中化合物Sc-22具有非常显著的Cdc25A磷酸酶抑制活性。本论文对从1995年到2016年间具有抗炎活性有望成为潜在的先导药物的三萜化合物进行了综述。本论文的研究结果有望对药用植物的活性分子及其构效关系的研究以及抗炎潜在新药的筛选以及Cdc25A磷酸酶抑制剂的筛选提供有效的科学依据,为我国天然产物的进一步的开发与利用提供可行的帮助。