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研究背景及意义:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均很高。OSCC可能会发生在口腔中的任何部位,但最常见的是舌和口底。由于OSCC易造成局部浸润且易扩散到颈淋巴结,侵袭性和复发性很强,导致其预后较差,生存率也较低。早期诊断是提高OSCC患者治愈率与生活质量的前提。在分子水平上开发对OSCC敏感的生物标记物有助于阐明OSCC的发病机制,开辟新的诊断途径,准确判断肿瘤的生物学行为,提供个性化的治疗方案,实时评估OSCC的治疗效果及监测OSCC预后,从而降低OSCC复发率并提高生存率。KN基序和锚蛋白重复结构域1(KN motif and ankyrin-repeat domains 1,Kank1)也称为ANKRD15,是位于9p24.3染色体上的Kank家族的重要成员之一。Kank1由N末端的KN基序、保守的中心卷曲螺旋结构域和C末端锚蛋白重复域三部分组成。Kank1在心脏、肝脏、肾脏等正常组织中高表达,在许多肿瘤组织中表达下调甚至不表达,这表明Kank1可能是一种抑癌基因。目前对于Kank1在OSCC中的表达情况及作用机制还未有报道。实验目的:研究Kank1蛋白分别在正常口腔黏膜组织(normal oral mucosa,NOM)及OSCC中的表达情况,以及在OSCC中其表达水平与分化程度、性别、年龄、淋巴结转移等临床病理学参数的关系,探讨Kank1参与OSCC发病机制的可能途径,并评估其在OSCC患者的早期诊断、预测恶性程度、靶向精准治疗及预后指标的价值。实验方法:从吉林大学口腔医学院收集了60例经组织病理检查证实的OSCC组织标本和相应的临床病理数据,包括高分化、中分化、低分化各20例,另选取20例NOM作为对照。使用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)法分别检测Kank1在OSCC患者的口腔黏膜及NOM的表达情况,并结合OSCC患者的临床相关资料,研究Kank1与OSCC发生发展的相关性。SPSS 24.0统计软件用于分析实验数据,c~2检验用于进行Kank1阳性表达率的比较,以P<0.05为差异具有统计学意义的标准。实验结果:1、正常黏膜组织中Kank1蛋白呈高表达,与正常组织相比,OSCC中的Kank1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。2、在高、中、低分化的OSCC中,Kank1的表达依次显著降低,Kank1的表达与OSCC的分化程度呈正相关(P<0.05)。3、与不伴有淋巴结转移的OSCC分组相比,在伴有淋巴结转移的OSCC中Kank1阳性表达率显著降低,Kank1的表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。4、在OSCC组中,Kank1的表达水平与年龄、性别无明显关联(P>0.05)。实验结论:通过免疫组化方法检测Kank1在正常黏膜组织及不同临床病理学参数的OSCC中的阳性染色率,结果发现OSCC中Kank1蛋白阳性表达率显著低于对照组中的NOM组织,说明OSCC中存在Kank1蛋白的低表达现象,提示Kank1在OSCC中可能发挥抑癌作用,其低表达或者基因沉默可能参与了OSCC的发病机制。而OSCC中Kank1的高表达率与分化程度存在正相关,即OSCC的分化程度越高,其Kank1的高表达率也越高,且Kank1蛋白的表达率在无淋巴结转移的OSCC中明显高于出现淋巴结转移的OSCC,提示Kank1可能在OSCC的发生、进展及转移中起着一定的作用。Kank1有望作为评估OSCC患者病情进展和预后的理想指标,可能为OSCC的早期临床诊断提供参考及为精准的靶向治疗提供一定的理论指导。