【摘 要】
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计算机辅助药物设计(Computer Aided Drug Design, CADD)已成为现代药物设计领域不可或缺的工具,在本论文的工作中,我们利用CADD的相关技术对大麻素CB1受体(CB1 Cannabinoid Receptor,CB1R)和雌激素受体(Estrogen Receptors, ERs)这两个体系进行了一系列的药物设计研究。在论文的第一章,我们介绍了CADD的一些基本概念和常
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计算机辅助药物设计(Computer Aided Drug Design, CADD)已成为现代药物设计领域不可或缺的工具,在本论文的工作中,我们利用CADD的相关技术对大麻素CB1受体(CB1 Cannabinoid Receptor,CB1R)和雌激素受体(Estrogen Receptors, ERs)这两个体系进行了一系列的药物设计研究。在论文的第一章,我们介绍了CADD的一些基本概念和常用方法,并且对论文总体框架进行了安排。在论文的第二章,我们采用基于配体和基于结构的药物设
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背景：麻风病是由麻风分枝杆菌引起皮肤和外周神经受累的慢性传染病,是导致人类致残的主要疾病之一。人类是麻风分枝菌的主要宿主和传染源,未经治疗的麻风病人(主要是多菌型患者)可以通过呼吸道和皮肤进行传染。但有研究表明,在与传染性麻风患者同等接触的条件下,只有少数人发病,这是因为麻风患者存在着不同程度的细胞免疫缺陷,但其细胞免疫缺陷的确切机制尚不明了。近来Th17细胞逐渐被认为是一个独立的辅助T细胞亚群,
目的利用云南地区慢性光化性皮炎(chronic actinic dermatitis, CAD)发病率高的优势,对云南地区CAD患者和正常人的最小红斑量和光斑贴试验的差异进行测定和分析,并探讨IL-6、TNF-a与CAD患者发病的相关性。方法采用SUV1000型日光模拟器对21例CAD患者和40例正常对照者进行最小红斑量的测定,并采用SS-03AB型紫外线光疗仪和标准光斑贴试验试剂盒对21例CAD
目的探讨多形性日光疹(Polymorphic light eruption,PLE)与HLA-DQA1、DQB1等位基因的相关性,拟明确PLE可能的HLA易感等位基因和(或)保护性基因。方法采用经典的酚-氯仿法从110例PLE患者和170例健康对照的外周静脉血白细胞中提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-直接测序(polymerase chain reaction sequence-based ty
随着抗菌药物的广泛使用,细菌耐药性已发展为严重的公共卫生问题。耐药菌株的出现,使得临床上一些原本容易处理的感染变得难以治疗,给临床抗感染治疗构成了很大的威胁,引起了全球的关注。解决细菌耐药性问题,研究开发新的抗菌药物刻不容缓。基于课题组前期研究发现的一个具有抗多重耐药革兰氏阳性菌化合物A01,为了提高A01的抑菌活性,使其抗菌谱更具广谱特性,我们设计了多个系列的芳乙烯基咪唑类结构,共合成了53个衍
尽管当前各类分子靶向的药物发现技术不断涌现,基于细胞水平的随机体外筛选仍然是发现抗肿瘤药物先导化合物的有效和实用手段。基于课题组前期随机筛选发现的一个抗肿瘤活性先导化合物A01结构,为了提高A01的抗肿瘤活性,我们共设计合成了38个衍生物(A02-A39)。对所有设计合成的38个衍生物,选取3种常见肿瘤细胞株(A549、Hela和MDA-MB-231),进行了抗肿瘤细胞增殖活性测试。共发现5个衍生
糖尿病是继心脑血管疾病及癌症之后严重威胁人类生命健康的第三大疾病。其主要的患病原因是由于胰岛素相对或绝对不足,以及靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起代谢絮乱。Ⅱ型糖尿病是其主要的患病类型,占患者总人数的90%以上。但是到目前为止,Ⅱ型糖尿病的治疗还处于控制的阶段,不能从根本上改变其生理病理症状,因此开展Ⅱ型糖尿病药物的发现研究具有非常重要的意义。本篇论文采用了计算机辅助药物设计的方法,针对糖尿病的相关
BMCP25是一种新合成的苯并咪唑类衍生物,药理实验表明其具有良好的体外抗乙肝病毒(HBV)活性,能有效抑制抗原分泌和HBV的DNA复制。本课题采用二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)和壳聚糖,提高难溶性药物BMCP25在大鼠和兔体内的口服生物利用度,并通过肠渗透实验讨论其作用机制。建立了BMCP25的高效液相色谱(HPLC)体外检测方法。测定BMCP25水中溶解度,预测油水分配系数,观察其表面晶
p-环糊精(p-CD)和壳聚糖(CS)都是生物相容性好、可降解的大然高分子材料,已被广泛的应用与药物传递等领域。本课题是新型β-环糊精固载壳聚糖(CD-g-NMCS)的合成及其纳米给药系统的研究。首先将p-CD与对甲苯磺酰氯反应得到活化的p-CD衍生物(6-OTs-β-CD),与CS反应得到了一系列不同环糊精取代度(DSCD=0～22.86%)的β-环糊精固载壳聚糖(CD-g-CS),使用1hNM
纳米混悬剂是以表面活性剂为助悬剂将药物颗粒分散在水中,通过粉碎或者控制析晶技术形成的稳定的纳米胶态分散体系。近年来研究发现,纳米混悬剂能显著增加难溶性药物在水中溶解度,提高其口服生物利用度,进而改善药物的治疗效果。普罗布考具有抗动脉粥样硬化、抗氧化、降血脂胆固醇、抗经皮经腔冠状动脉成形术后再狭窄、消黄瘤等作用,药物疗效好、副作用小。但由于其水溶性很差,口服生物利用度不足10%,严重限制其药效发挥和