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结直肠癌是世界范围内的高发癌症,其发病机理尚不明确。现有研究表明,白介素17和白介素22与肠炎和结直肠癌的发生发展密切相关。由于Th17细胞是分泌白介素17和白介素22的重要细胞类型,因此Th17细胞在结直肠癌的发生发展中可能产生重大作用。然而,对此类细胞的相关机理研究却少之又少.本课题探讨了Th17细胞在结直肠癌中的调节机制。研究共分为四个部分。1.探讨结直肠癌患者Th17细胞的数量改变。征集了诊断为结直肠癌且尚未治疗的17例患者和实验组年龄性别匹配的健康对照13例,并检测和其外周血的各项指标。实验结果：发现结直肠癌组分泌白介素17和白介素22的CD4+T细胞的表达水平显著升高,而大多数表达白介素22的CD4+T细胞也表达白介素17,表明结直肠癌患者体内Th17细胞比例上升。2.探讨结直肠癌患者Th17细胞的功能改变。通过ELISA等实验检测和对比了结直肠癌患者和健康对照组的PBMC中白介素17和白介素22的水平。实验结果：结直肠癌病人PBMCs分泌的白介素17和白介素22水平皆显著高于健康对照组,表明结直肠癌患者Th17细胞的细胞因子分泌功能增强.3.探讨单核细胞通过白介素6途径调节Th17细胞的机制。使用自体单核细胞或单克隆抗体白介素6诱导幼稚(CD45RA+CD45RO-)CD4+T细胞,并与只有单核细胞的对照组进行比较.细胞共计培养12天,分别检测细胞因子分泌情况.实验结果：白介素17和白介素22的产生需要自体单核细胞的辅助,减少单核细胞表达可显著降低白介素17和白介素22的分泌。结直肠癌患者的幼稚T细胞最初并不分泌白介素17和白介素22,但当长期与自体单核细胞共培养时则显著上调白介素17和白介素22的产生,而这种上调是通过白介素6途径完成。4.Th17对于CD163+M2巨噬细胞的反馈作用。从CD4+T细胞中分选出CCR4+CCR6+Th17细胞和非Th17细胞,并分别使用自体单核细胞进行共培养,检测巨噬细胞的表型。实验结果：与使用非‘Th17-CD4+T细胞相比,CCR4+CR6+Th17细胞培养单核细胞可导致更高水平的CD163+M2巨噬细胞比例以及白介素6的分泌增加,预示着结直肠癌病人中存在Th17和M2巨噬细胞之间的正反馈机制。结论：结直肠癌通过Th17和M2巨噬细胞的正向调节,致使Th17细胞分泌白介素17和白介素22上升,以达到促进肿瘤自身增殖发育的目的。此项研究解释了结直肠癌一个崭新的致病机理。