TGFβ诱导纤维粘连蛋白表达促进肝纤维化的研究

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目的该项研究通过对68例慢性乙型肝炎患者肝脏病理及血清转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)检测结果的分析来探讨其相互关系;同时采用RT-PCR、Western blotting、胶体金标记免疫电镜技术研究TGFβ1刺激下体外培养的WB鼠肝脏上皮细胞(WB rat liver epithelial cell)FN、FNmRNA、FN的cAMP表达变化以及WB鼠肝脏上皮细胞凋亡的发生情况,阐明TGFβ1与慢性乙型肝炎患者肝纤维化、肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)以外的肝非实质细胞FN表达及凋亡发生的关系,为深入研究慢性乙型肝炎肝纤维化的发生机制提供实验依据.结论1.慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1水平与血清FN及ALT水平呈直线正相关.2.慢性乙型肝炎患者血清FN水平与肝脏炎症活动度及纤维化程度呈直线正相关.3.TGFβ1刺激是引起体外培养WB鼠肝脏上皮细胞FN及FN mRNA表达增加的原因,是引起FN表达增加的始动因子之一.4.TGFβ1不仅能够刺激HSC增加FN的表达,导致ECM的增加,也可以引起WB鼠肝脏上皮细胞等HSC以外的肝非实质细胞FN表达的增加.说明肝纤维化过程中FN的过度表达是在多种细胞的共同作用下完成的.5.TGFβ1可以刺激体外培养的WB鼠肝上皮细胞内FN的cAMP呈一过性增加,是引起WB鼠肝上皮细胞内FN表达增加的原因.6.TGFβ1不仅可以引起肝细胞及HSC凋亡,还可以诱导体外培养的WB鼠肝上皮细胞等HSC以外的肝非实质细胞发生凋亡.
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目的:本研究应用流式细胞术(FCM)检测鼻息肉组织中Bcl-x、Bcl-2、FasL基因蛋白的表达,分析其中的相互关系,进一步探讨鼻息肉的发生和发病机理.结论:1、Bcl-x、Bcl-2和FasL基因蛋白在鼻息肉组织中的表达明显高于在下鼻甲粘膜中的表达,其上调在鼻息肉的发生与发展中起一定的作用.2、Bcl-x、Bcl-2和FasL基因蛋白三者之间的相互关系在鼻息肉组织中失去了在正常鼻腔粘膜中的平衡
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