背景和目的：卵巢癌发病率位于女性生殖道肿瘤第三位，仅次于宫颈癌和宫体癌，并呈逐年上升的趋势，死亡率居于第一位。卵巢癌的早期诊断有助于提高患者的生存率，血清肿瘤标志物因具有简单、数据客观等优点，在卵巢癌的早期筛查和判定预后中具有不可估量的重要作用。CA125是上皮性卵巢癌传统的血清肿瘤标志物，但是对于卵巢癌的敏感性和特异性不高，早期诊断率低，而且在一些如子宫内膜异位症、卵巢良性肿瘤等妇科良性疾病中存在部分假阳性，所以寻找多种新的敏感性和特异性高的血清肿瘤标志物联合CA125对卵巢癌作出早期诊断进而提高患者的存活率是国内外学者研究的热点。血清人附睾蛋白4(human epididymissecretory protein4,HE4)是一种新的血清肿瘤标志物，在卵巢癌患者的血清中含量极高，但是在人体其它良性肿瘤及正常组织中是不表达或者低表达，故可能对卵巢癌的诊断有临床价值，本文初步探讨HE4联合CA125、CA19-9早期诊断卵巢癌的临床应用。方法:选取大连医科大学附属第一医院妇产科2011年1月至2012年12月期间收治入院的患者的临床资料，根据术后病理将患者分为卵巢癌组和卵巢良性病变组。其中卵巢恶性肿瘤患者34例，卵巢良性病变患者30例，另选取同期该院体检中心体检的健康女性40例为对照组。采用SPSS13.0软件进行数据处理，两样本均数比较采用t检验，多样本均数比较用方差分析。所有数据以均数±标准差(x±s)表示。率的比较采用χ~2检验。检验标准均以α=0.05为水准。结果：1.HE4和CA125两种肿瘤标志物在三组中均有显著性差异（用多样本均数比较的方差分析计算F值，分别为13.466、7.455，均有P<0.05），但CA19-9在三组中没有统计学意义（F值为2.401，p=0.096>0.05）。对结果进行两两比较，卵巢癌组中血清HE4、CA125、CA19-9平均水平与良性组、对照组的三种肿瘤标志物分别进行比较均有统计学意义（P<0.05）；良性病变组与对照组HE4、CA125和CA19-9均没有统计学意义（P>0.05）。（见表1）；2．卵巢癌组中用χ~2检验对阳性率进行检验，HE4和CA19-9的阳性率比较有统计学意义（χ~2=11.569，P=0.001），CA125和CA19-9的阳性率的比较有统计学意义（χ~2=22.175，P<0.0001）。良性病变组和对照组中HE4的阳性率均为0%。良性组CA125、CA19-9的阳性率为10%、13.33%，良性病变组中HE4的阳性率与CA125、CA19-9的阳性率相比较，均有统计学意义（P<0.0001），说明良性病变组中血清CA125、CA19-9的假阳性率明显高于HE4的假阳性率。（见表2）；3.三种肿瘤标志物联合检测与单项标检测进行比较，有统计学意义,可提高检测的敏感度，但是联合检测并不明显降低特异度；4.浆液性癌和子宫内膜癌患者血清HE4平均水平分别为（469.91±275.6）pmol/L、（473.50±33.80）pmol/L，明显高于粘液性癌、透明细胞癌和生殖细胞肿瘤患者平均水平（两样本均数的比较采用t检验，P<0.05）；浆液性癌患者血清CA125平均水平为（590.56±210.85）U/ml明显高于其他四种类型的肿瘤患者平均水平（P<0.05）。粘液性癌患者血清CA19-9平均水平为（234.29±35.87）U/ml明显高于其余四种类型的肿瘤患者平均水平（P<0.05）；5.Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125和CA19-9平均水平与Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者血清CA125和CA19-9平均水平相比较有统计学意义；Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者血清HE4和CA125的阳性率分别为84.61%、96.15%，两者相比较无统计学意义（P＞0.05）。（见表6）结论:1. HE4、CA125、CA19-9三者联合检测可能提高卵巢上皮性癌的诊断效率。2. HE4可以作为新的肿瘤标志物应用于临床诊断，并且在鉴别诊断良恶性病变特异性方面优于CA125，是卵巢癌诊断的重要参考指标。3. HE4可用于指导卵巢癌组织学类型的分型，对于诊断卵巢浆液性癌和子宫内膜样癌可能有重要意义。