益气养阴法对晚期非小细胞肺癌sCTLa-4的影响及生存期相关性研究

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目的:检测气阴两虚型晚期非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者外周血可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(soluble cytotoxic T-lymphocyte associated antigen-4,sCTLA-4)的含量,观察益气养阴法对晚期NSCLC患者外周血sCTLA-4的影响及其与生存期的相关性,为sCTLA-4在晚期NSCLC患者中的检测意义和益气养阴法在晚期NSCLC治疗中的作用机理提供客观依据。  方法:本研究采用回顾性研究方法,选择58例经益气养阴法治疗2周期的晚期NSCLC患者,使用酶联免疫吸附法检测这些患者治疗前后外周血sCTLA-4含量。按治疗前sCTLA-4是否小于17pg/ml将患者分为增高组和正常组,比较两组治疗前后外周血sCTLA-4含量和疾病控制率,并分析患者治疗前后sCTLA-4水平与生存期的相关性。  结果:(1)本研究中气阴两虚型晚期NSCLC患者治疗前外周血sCTLA-4中位数21.96pg/ml,益气养阴法干预后晚期NSCLC患者的外周血sCTLA-4中位数降低至10.84pg/ml(P<0.05);(2)增高组(n=41,71%)外周血sCTLA-4中位数27.10pg/ml经治疗后下降至10.14pg/ml(P<0.05),正常组(n=17,29%)治疗前后差异无统计学意义。(3)正常组疾病控制率76.5%高于增高组46.3%,差异有统计学意义(P<0.05);(4)COX回归模型结果显示治疗前、后外周血sCTLA-4表达水平是一项死亡危险因素,治疗前外周血sCTLA-4增高组的患者死亡风险是其他患者的4.26倍(RR值=4.26,P<0.05);治疗后外周血sCTLA-4高于参考值的患者死亡风险是其他患者的2.82倍(RR值=2.82,P<0.05)。K-M法比较正常组患者的中位生存期41.63月高于增高组的31.57月,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)增高组41例患者经治疗后有32例(78%)外周血sCTLA-4下降至正常水平,治疗后指标水平下降至正常的患者疾病控制率56.3%高于其他患者的11.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。K-M法比较经治疗后外周血sCTLA-4下降至正常的患者中位生存期33.30月比未下降至正常的患者延长8月(P<0.05)。  结论:(1)晚期NSCLC患者外周血sCTLA-4指标高于正常人;(2)益气养阴法干预后晚期NSCLC患者的外周血sCTLA-4趋于正常;(3)治疗前后sCTLA-4的变化可以作为益气养阴法治疗晚期NSCLC患者疗效参考指标;(4)治疗前后sCTLA-4的变化可以作为气阴两虚型晚期NSCLC患者的预后判断指标;(5)益气养阴法治疗晚期NSCLC患者的疗效可能与干预sCTLA-4介导的免疫逃逸通路有关。
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