【摘 要】
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目前,患肝纤维化、肝硬化的人数逐年增加,日益受到医学科学研究者的重视。但至今尚缺乏低毒、高效的治疗药物。传统中药的疗效已为众人确认,是祖国医学宝库。不少单味中药,经多年
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目前,患肝纤维化、肝硬化的人数逐年增加,日益受到医学科学研究者的重视。但至今尚缺乏低毒、高效的治疗药物。传统中药的疗效已为众人确认,是祖国医学宝库。不少单味中药,经多年临床观察,有很好的治疗效果,已成为研发热点。
本文研究了单味中药提取物甘益灵(AC-02)的抗肝纤维化作用及其机理。在急性毒性实验和一般药理实验中,当小鼠给予一日最大量AC-02(33.6g/kg)时,20只小鼠7天内无一死亡。另外,各剂量AC-02(0.3g/kg,0.6g/kg,1.2g/kg)给药后对大鼠呼吸、心率和血压均无显著变化(说明中药AC-02毒副作用很小,可作进一步研究)。
在急性肝损伤中,AC-02能明显抑制CCl4损伤造成小鼠血清谷丙转氨酶(sALT)活性的升高(说明AC-02有保肝降酶的作用)。在肝癌腹水瘤实验中,低剂量AC-02(0.3g/kg)能显著减少肝癌腹水瘤小鼠的腹水量(说明AC-02有排水的功效)。
在抗肝纤维化研究中,分别采用CCl4化学性、胆管阻塞性和猪血清免疫性诱导大鼠肝纤维化,检测大鼠血清肝功能指标、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量,进行病理形态学观察及Ⅰ型胶原蛋白的SDS-PAGE、WesternBlot的测定,探讨AC-02治疗肝纤维化的效果及部分作用机理。
结果表明,在CCl4化学性大鼠肝纤维化实验中,不同剂量的AC-02(0.3g/kg,0.6g/kg,1.2g/kg)能明显抑制CCl4导致的大鼠血清肝功能的异常和肝组织HYP含量的升高。在病理形态学观察中,不同剂量的AC-02能明显改善大鼠肝组织损伤和纤维化程度。
在胆管阻塞性肝纤维化实验中,各剂量AC-02虽不能抑制胆管阻塞性导致的大鼠血清肝功能的异常,但能明显抑制血清透明质酸的升高。病理形态学观察到,AC-02能加强胆管结扎大鼠肝小叶的重建。
在猪血清免疫性肝纤维化实验中,不同剂量的AC-02能明显降低肝组织HYP含量、改善大鼠肝组织损伤和纤维化程度。Westernblot检测表明,AC-02能明显抑制肝纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的增生,并且高剂量AC-02(1.2g/kg)的治疗作用最佳。
以上实验证明,AC-02毒副作用较小,有护肝、降酶、排腹水的作用,可以保护肝细胞,对抗各种因素诱导的肝纤维化。其作用机理可能与抗脂质过氧化损伤,抑制胶原合成,促进胶原降解有关。
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