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目的:探讨不同剂量枸杞多糖(lycium barbarucham polysacride,LBP)在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路中的作用及其机制研究。方法:采用单侧输尿管结扎建立肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)大鼠模型。将108只SPF级健康成年SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型对照组和治疗组,治疗组又分为LBP低、中、高剂量组和贝那普利组。以上各组每组18只。术后1天起连续对大鼠进行灌胃给药3周,LBP低、中、高剂量组分别给予400mg·(kg·d)-1、600 mg·(kg·d)-1、800mg·(kg·d)-1,贝那普利组给予盐酸贝那普利1.05mg·(kg·d)-1灌胃,假手术组以及模型对照组每日予以等量生理盐水灌胃。造模后分别在第7、14、21天随机处死6只大鼠,检测其血清肌酐(serum creatinine,Scr)水平,并计算肾脏脏器指数;取手术侧肾脏组织分别采用HE染色和Masson染色进行相关病理检测;采用免疫组化、Real Time PCR检测肾组织中Wnt4、β-catenin和TGF-β1的水平。结果:(1)与假手术组比较,各时间点模型对照组、LBP低、中、高剂量组和贝那普利组Scr、肾脏脏器指数均明显升高(p<0.05),与模型对照组相比,LBP低剂量组和贝那普利组肾脏脏器指数在7天时明显下降(p<0.05),LBP中、高剂量组及贝那普利组的大鼠肾脏脏器指数在21天均明显降低(p<0.05)(p<0.05);(2)肾脏病理改变:与假手术组相比,其余各组大鼠各时间点肾小管间质损伤指数和胶原染色阳性面积均显著增加(p<0.05)。与UUO组相比,LBP各剂量组和贝那普利组各时间点肾小管间质损伤指数和胶原染色阳性面积均明显下降(p<0.05);(3)免疫组化结果:与假手术组比较,其他各组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin和TGF-β1水平均明显升高(p<0.05);与模型组相比,LBP低、中、高剂量组和贝那普利组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin和TGF-β1表达水平均明显降低(p<0.05);(4)Real Time PCR结果:与假手术组比较,其他各组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin和TGF-β1 mRNA水平均明显升高(p<0.05);与模型组相比,LBP低、中、高剂量组及贝那普利组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin和TGF-β1 mRNA水平均显著降低(p<0.05)。结论:LBP能够减轻UUO模型大鼠肾小管间质损伤程度,降低Wnt/β-catenin信号通路中Wnt4、β-catenin以及肾组织TGF-β1的表达,减轻肾脏炎症状态,从而延缓RIF的进展。