基于以DNA为模板及近红外量子点的生物成像研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tp20201892
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量子点作为纳米半导体材料,由于独特的尺寸大小而具有不同的光学和电性质。量子点在1998年被引入到生物医学方面,在过去的十几年内它在生物医学方面受到广泛的关注。基于生物适应性的需要,近年来,发展了以包含巯基基团的小分子为配体的水相合成量子点的方法。水相合成的量子点由于其温和的反应体系,减少了油溶性转水溶性的步骤,反应设备简单便宜等原因受到广泛关注。目前研究量子点的领域关注更多是合成低毒高效的量子点,以新颖配体去制备出复杂结构并且具有生物适应的量子点,基于量子点应用创新的成像方法或者传感器技术,以及多功能化的量子点复合物。近期,发展了以DNA链为模板直接一步制备出生物功能化的量子点方法,其中该DNA模板包含了两部分,一部分是硫代的磷酸盐用来作为配体修饰到量子点上,另一部分是磷酸盐部分用来作为生物分子连接的可生物识别的部分。这样制备的量子点不仅能具有很好的波长粒径可控性,而且能够通过DNA不同价态的自组装形成更高级的和不同复杂形态的纳米结构。此外,DNA也是广泛应用的生物分子靶向物。不同的生物分子都能被DNA适配体高效和特异性的靶向,其中有核酸、蛋白质、细胞表面受体、小分子等等。近红外量子点已经被广泛的应用到活体动物成像上,其中有肿瘤成像,血管成像,淋巴结定位。第一代的近红外量子点是由铬,汞,铅等重金属组成的。这样的制备的量子点具有较高的生物毒性。第二代的近红外量子点是由铟,银金属为基础的量子点,由于这铟,银的毒性较低,所以铟,银量子点在动物成像领域很受欢迎。但是这些金属制备的量子点具有量子产率偏低的缺陷,这个在以后的生物应用中需要做进一步的改进。最后一种就是核壳结构的量子点,它们具有低毒性量子产率高的特点,在核壳结构量子点表面修饰了靶向的生物分子后,它能够广泛的被应用到活体成像领域。本论文是基于水相法合成量子点,并且对其进行修饰了不同的生物分子以达到独特高效的成像功能。本文分为两个部分,一部分是设计了一段以DNA为模板的双功能靶向的量子点,及其对于肿瘤活细胞的成像。另一部分是对所制备近红外量子点进行功能化,并进行了小动物的成像研究。
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