表达FGFR2的成纤维细胞为食管癌发生发展提供适宜的肿瘤微环境

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肿瘤相关性成纤维细胞(TF)参与肿瘤—间质的多种协同作用,在肿瘤微环境及肿瘤发生中具有重要的意义。本研究以食管鳞癌(ESCC)为研究对象,旨在探讨TF在食管癌微环境中的特殊作用。应用细胞原代培养分离、鉴定正常食管组织中成纤维细胞(NF)及食管癌组织中肿瘤相关成纤维细胞(TF);MTT、流式细胞仪检测两种细胞的不同特性;通过Affymetrix cDNA microarray分析比较6对NF及TF基因表达谱,筛查表达差异的基因,并应用qPCR、RT—PCR、Western—Blot对差异表达的基因进行验证。结果显示:TF生长增殖明显快于NF,在TF中表达差异的292个已知基因中,有126(43%)个基因参与细胞的增殖、细胞外基质重建及免疫应答。其中,FGFR2在TF中高表达,与NF相比表达差异最显著。进一步研究发现,FGFR2阳性表达的成纤维细胞位于癌细胞之间而非肿瘤间质之内,提示FGFR2可能为食管鳞癌中TF的特异标记。此外,同时培养NF、TF及食管癌细胞KYSE30、KYSE510,应用共培养及更换培养基的方法,通过流式细胞术、MTT、划痕试验及细胞侵袭实验等分析TF对ESCC的生长、迁移及侵袭的作用。结果显示:TF可以促进食管癌细胞的增殖,并可提高食管癌细胞的运动性及侵袭能力。本研究揭示了多种参与食管鳞癌微环境中的相关因子,基于以上研究结果,我们认为FGFR2(+)—TFs通过分泌多种蛋白,促进肿瘤细胞增殖、诱导血管发生、降低细胞粘附性,增加细胞的运动性,促进肿瘤的侵袭、转移,参与肿瘤细胞及其问质的协同作用,为食管癌的发生发展提供适宜的微环境。
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