【摘 要】
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目的:以3月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠为研究对象,进行20周有氧运动干预,探究有氧运动对APP/PS1小鼠海马中与铁稳态调节相关蛋白表达水平及学习记忆能力的影响。方法:将雄性的3月龄APP/PS1双转基因小鼠,随机分为AD模型运动干预组（AE组,n=12）和AD模型对照组（AD组,n=12）;3月龄雄性野生型C57BL/6J小鼠,为WT野生对照组（WT组,n=12）。适应性喂养后,对AE组进
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目的:以3月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠为研究对象,进行20周有氧运动干预,探究有氧运动对APP/PS1小鼠海马中与铁稳态调节相关蛋白表达水平及学习记忆能力的影响。方法:将雄性的3月龄APP/PS1双转基因小鼠,随机分为AD模型运动干预组（AE组,n=12）和AD模型对照组（AD组,n=12）;3月龄雄性野生型C57BL/6J小鼠,为WT野生对照组（WT组,n=12）。适应性喂养后,对AE组进行跑台运动干预。在干预过程中对小鼠的体征及体重进行观察记录。20周后,对各组小鼠开展行为学实验。行为学实验结束后,各组取3只小鼠脑组织,用4%的多聚甲醛进行灌注固定以备普鲁士蓝染色。每组取6只小鼠海马组织进行Western blot检测和免疫荧光技术检测。结果:（1）体征观察及体重:WT组小鼠进食量与精神状态良好,在笼中的活动范围正常,体重增长正常;AD组小鼠的进食量减少,存在打架情况,体重增长缓慢;AE组小鼠进食量减少,少有打架行为的出现,并无受伤现象,有氧运动干预后AE组体重相比AD组有一定增加。（2）Morris水迷宫结果显示:在定位航行的实验过程中,AD组下降趋势较缓,从第四天开始AE组平均逃避潜伏期时间显著低于AD组（P＜0.05）。各组小鼠之间的平均游泳速度无显著差异（P＞0.05）。空间探索的实验结果显示,AD组穿越平台次数低于WT组（P＜0.05）,且AE组穿越平台次数高于AD组（P＜0.05）。（3）通过普鲁士蓝染色定量分析表明,与WT组相比AD组中的蓝色斑点明显增多（P＜0.01）,AD组呈现出铁离子显著增加的现象。与AD组相比,AE组蓝色斑点显著减少（P＜0.05）。（4）免疫荧光定量分析结果显示,各组小鼠Aβ1-42蛋白的表达情况,WT组均显著低于AD组和AE组（P＜0.01）,其中AE组显著低于AD组（P＜0.01）。（5）WB实验结果显示,与AD组相比,WT组与AE组TfR1蛋白表达量显著降低（P＜0.01）;与AD组相比,WT组与AE组DMT1蛋白表达量都显著降低（P＜0.01）;与AD组相比,WT组与AE组Fpn1蛋白表达量都显著性增加（P＜0.01）;与AD组相比,WT组与AE组Cp蛋白表达量都显著性增加（P＜0.01）。结论:（1）20周有氧运动干预可以改善APP/PS1小鼠空间学习记忆能力。（2）20周有氧运动干预可以减少APP/PS1小鼠海马DG区铁离子累积。（3）20周有氧运动干预使APP/PS1小鼠海马Aβ1-42表达水平下降,同时减少了APP/PS1小鼠海马TfR1、DMT1表达,增加了APP/PS1小鼠海马Fpn1、Cp表达,提示有氧运动可能通过保护神经元,调节铁稳态,改善了AD小鼠认知障碍。
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