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【目的】研究重组人松弛素(recombinant human relaxin,rh-RLX)对舒张性心力衰竭(Distolic Heart Failure,DHF)模型兔心脏功能的影响。【方法】1.选取36只成年新西兰家兔,按数字表法随机分为手术组(n=30只)和假手术组(n=6),采用腹主动脉缩窄术(缩窄50%-60%)建立DHF动物模型,假手术组仅开腹游离出腹主动脉但不缩窄。术后第8周行动物心脏超声心动图检查,根据2007年欧洲心脏病学会及超声协会推出的DHF诊断标准:左心室射血分数(LVEF)﹥50%且二尖瓣舒张早期血流峰值/舒张晚期血流峰值(E/A﹤1)为DHF建模成功标准。2.将建模成功的手术组家兔随机分为DHF组(n=6)、洛丁新组(n=8,给药剂量:3mg/(kg·d),)、小剂量组(n=8,给药剂量:rh-RLX 30ug/(kg·d))、大剂量组(n=8,给药剂量:rh-RLX 98ug/(kg·d)),DHF组与假手术组正常饲养作空白对照组,各组连续给药1周。3.所有分组家兔于术前、术后第8周、术后第9周三个时间点行心脏超声心动图检查,通过成组资料T检验与配对样本T检验比较各组家兔心脏功能变化情况。4.术后第9周,将上述5组家兔分别在行心脏超声心动图检查后,空气栓塞法处死各组家兔,分别留取左心室心肌在我院病理科制作家兔心肌病理切片并采用Masson染色法观察各组家兔心肌间质纤维增生变化情况。【结果】1.心脏超声心动图结果:(1).术后第8周,与假手术组相比,手术组家兔心脏收缩功能指标左心室射血分数(LVEF)(76.97±3.61vs75.90±1.67,p﹥0.05)正常,差异无统计学意义,而各舒张功能指标具有统计学差异,表现为左心室后壁厚度(LVPW)(2.48±0.25mm vs 4.86±0.17mm,p﹤0.01)、室间隔厚度(IVS)(2.72±0.31mm vs3.20±0.10mm,p﹤0.01)明显增厚、E/A比值(1.55±0.31vs0.84±0.07,p﹤0.01)明显下降、左心室舒张末压(LVEDP)(4.09±0.42mm Hg vs 11.7±1.26mm Hg,p﹤0.01)显著升高;(2)术后第9周,与DHF组比较,大剂量组E/A显著增加(1.36±0.10 vs 0.83±0.06,p﹤0.01),LVPW(3.71±0.21mm vs 4.87±0.08mm,p﹤0.01)、IVS(3.10±0.08mm vs3.23±0.08mm,p﹤0.05)、LVEDP(8.74±1.16 mm Hg vs 12.07±1.31mm Hg,p﹤0.01)均显著降低。而与DHF组比较,洛丁新组和小剂量组各心功能指标均无显著差异(p﹥0.05);(3)术后第9周,与洛丁新组比较,大剂量组E/A(1.36±0.10 vs 0.87±0.05,p﹤0.05)显著增加、LVPW(3.71±0.21mm vs 4.75±0.18mm,p﹤0.01)及LVEDP(8.74±1.16mm Hg vs 12.07±1.31 mm Hg,p﹤0.01)均显著下降,余心功能指标均无显著差异性(p﹥0.05),而与洛丁新组比较,小剂量组各心功能指标均无显著差异性(p﹥0.05)。2.心肌Masson染色结果显示:洛丁新组、rh-RLX小剂量组、rh-RLX大剂量组心肌间质纤维增生状况较DHF组均有不同程度减轻,其中改善最显著的是rh-RLX大剂量组,主要表现在该组增生的心肌间质纤维显著减少仅残存少许纤维条,心肌细胞内浸润的慢性炎症细胞完全消失,心肌细胞体积及胞质形态均完全恢复正常。【结论】本研究结果证实采用大剂量rh-RLX治疗DHF模型兔,可明显减轻DHF兔心肌纤维化程度从而改善心脏舒张功能,其机制可能与rh-RLX具有抗心肌纤维化功能密切相关。