论文部分内容阅读
水通道蛋白(Aquaporins AQPs)是水分子跨越细胞的快速转运通道,广泛分布于机体组织细胞,主要介导细胞内外的水分子运输,对维持细胞内水平衡具有重要作用。研究表明,多种恶性肿瘤存在水通道蛋白的异常表达,水通道蛋白在肿瘤的增殖、浸润转移中具有重要作用。为探讨水通道蛋白在卵巢癌中的表达与功能,本文选择以下两部分进行研究。第一部分水通道蛋白亚型在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达已发现在卵巢癌组织表达的水通道亚型包括:AQP1、AQP3、AQP5,为明确其他水通道蛋白亚型在卵巢上皮性肿瘤的分布表达,本研究利用免疫组化技术分析AQP2、AQP4、AQP6、AQP7、AQP8、AQP9在卵巢上皮性肿瘤的分布情况,发现AQP6、AQP8、AQP9表达于卵巢上皮性肿瘤细胞,AQP2、AQP7、AQP7表达不明显。Western blot分析表明,其中AQP6在卵巢浆液性癌中表达下降;AQP9在粘液性肿瘤表达增高,AQP8在卵巢肿瘤中表达无显著差异,提示水通道蛋白在卵巢上皮性肿瘤中表达存在不同的分布与功能。第二部分:水通道蛋白对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响水通道蛋白作为水的跨膜膜转运体其与他转运体密切相关,细胞水通透性及细胞水代谢可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。本文利用RT-PCR检测DDP作用下卵巢癌细胞SKOV3的水通道蛋白亚型表达变化,MTT分析水通道阻滞和细胞外渗透压改变对顺铂(DDP)细胞增殖抑制作用的影响,通过体外实验研究水通道蛋白对卵巢癌细胞DDP敏感性中的作用。结果表明,水通道蛋白阻滞和细胞外高渗增加顺铂对癌细胞的增殖抑制作用;顺铂作用后卵巢癌细胞水通道白亚型表现为不同的反应性改变,随药物作用时间的延长,AQP1表达下调与AQP3、AQP8表达增加,提示细胞水通透性影响顺铂的药物敏感性,卵巢癌细胞水通道蛋白与化疗药物敏感性及耐药密切相关。以上研究表明,不同的水通道蛋白亚型卵巢肿瘤的发生、发展过程中可能具有不同的作用,水通道蛋白相关的细胞水代谢与卵巢癌的化疗敏感性密切相关。对水通道蛋白表达与卵巢癌关系的研究,将为卵巢癌发病机制研究提供新的方向,对化疗药物敏感性的研究将为卵巢癌化学治疗及肿瘤耐药治疗提供新的切入点。