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目的:建立Lewis大鼠肌肉特异性激酶(muscle-specific kinase，MuSK)的实验性自身免疫性重症肌无力模型(experimental autoimmune model of myasthenia gravis，EAMG)。 方法:以小鼠MuSK基因编码序列为模板合成小鼠MuSK抗原。以Lewis大鼠为实验动物，采取主动免疫方法将小鼠MuSK抗原与弗氏完全佐剂混合制成抗原乳剂，免疫注射部位为大鼠尾根部皮下，抗原剂量分别为50μg和100μg，对照组大鼠仅免疫弗氏完全佐剂。免疫后隔日记录3组的临床评分（0-3分），评估实验动物发病情况;于发病高峰期（第18-22天），对深度麻醉状态下EAMG大鼠进行腋神经、坐骨神经重频电刺激(repetitive nerve stimulation, RNS)检测;以酶联免疫吸附法(enzyme-linked solid-phase assay，ELISA)检测免疫后第7天及第57天大鼠血清中MuSK抗体滴度;终止实验时处死动物，透射电子显微镜观察膈肌神经肌肉接头处病变情况。 结果:大鼠于免疫后第16天发病，第18～22天达到发病高峰。50μg实验组发病大鼠百分率为71.4％，100μg实验组发病大鼠百分率为100％，实验组总发病大鼠百分率为80％。RNS示实验组与空白对照组无明显差异。第7天及第57天大鼠血清中，ELISA法检测显示实验组MuSK-Ab滴度显著高于空白对照组(P＜0.05)。透射电子显微镜观察大鼠膈肌神经肌肉接头处可见，实验组较空白对照组突触间隙加宽，突触后膜皱褶稀少、变浅。 结论:以上方法可成功诱导出MuSK特异性EAMG模型。该模型有助于揭示人类MuSK抗体阳性重症肌无力(anti-MuSK myasthenia，AMM)的发病机制，并可为临床药物治疗提供实验学依据。