【摘 要】
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目的制备黄芩苷（BAI）自载药纳米递送系统,并包载大黄素（EMO）或阿霉素（DOX）,达到协同抗肿瘤的效果。方法以胱胺（CYS）为连接臂,连接海藻酸钠（SA）和BAI,得到SA-SS-BAI聚合物;制备SA-SS-BAI NPs并进行粒径、Zeta电位、扫描电镜等表征;芘荧光探针的方法测定临界胶束浓度（CMC）。分别包裹EMO和DOX得到EMO/SA-SS-BAI NPs和DOX/SA-SS-BA
【基金项目】
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河北省自然科学基金——石药集团医药联合研究基金优先资助项目；
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目的制备黄芩苷（BAI）自载药纳米递送系统,并包载大黄素（EMO）或阿霉素（DOX）,达到协同抗肿瘤的效果。方法以胱胺（CYS）为连接臂,连接海藻酸钠（SA）和BAI,得到SA-SS-BAI聚合物;制备SA-SS-BAI NPs并进行粒径、Zeta电位、扫描电镜等表征;芘荧光探针的方法测定临界胶束浓度（CMC）。分别包裹EMO和DOX得到EMO/SA-SS-BAI NPs和DOX/SA-SS-BAI NPs;通过HPLC测定载药量和包封率;刺激响应性实验验证双重响应性;体外释放探究载药纳米粒不同条件下的释放情况;细胞摄取实验考察Hep G2细胞对纳米结构的摄取能力;MTT考察两种载药纳米粒的体外抗肿瘤活性。最后利用H22荷瘤小鼠验证DOX/SA-SS-BAI NPs的抗肿瘤能力。结果对不同取代度的前药纳米粒测定CMC和粒径,选取的最佳前药纳米粒约149nm;溶血实验证明SA-SS-BAI NPs符合注射制剂的要求。EMO/SA-SS-BAI NPs的载药量（15.72±0.38）%,包封率（54.31±3.11）%,粒径约219 nm;DOX/SA-SSBAI NPs的载药量（16.22±0.06）%,包封率（64.34±0.25）%,粒径约158 nm;刺激响应性证实两种载药纳米粒具有p H/还原双响应;体外释放证明两种载药纳米粒在酸性和高浓度GSH的双重条件下,释放药物的速度最快;细胞摄取证明纳米结构更容易被细胞吸收;MTT实验表明两种载药纳米粒具有显著的抗癌效果。动物实验证明了DOX/SA-SS-BAI NPs具有较好的抗肿瘤能力。结论成功制备了SA-SS-BAI聚合物和EMO/SA-SS-BAI NPs,DOX/SA-SS-BAI NPs两种载药纳米粒,黄芩苷自载药纳米粒具有较高的载药量,具有双重响应性,较好的抗肿瘤能力和协同效应。图 37 幅;表 23 个;参 102 篇。
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