课题组应用“激光捕获显微切割(LCM)-基因芯片”和“LCM-长标签基因表达系列分析”建立了结肠癌转录组数据库,结果显示FERMT1基因表达明显上调。经Real-time PCR及组织芯片免疫组化研究,首次证实FERMT1表达水平与结肠癌淋巴结转移、分期显著相关,FERMT1阳性表达的患者易复发转移,生存时间较短。本研究在此基础上,进一步探索FERMT1在结肠癌转移中的功能、及其异常表达的可能机制。首先通过组织芯片免疫组化检测FERMT1和上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物(E-cadherin,Slug,N-cadherin和β-catenin)在结肠癌组织及癌旁正常肠粘膜中的表达。其次,通过一系列体内、外功能试验来探索可能的分子机制。研究结果证实,FERMT1在结肠癌中的表达与E-cadherin负相关,与Slug、N-cadherin、β-catenin的表达正相关。功能试验证实,FERMT1能够显著促进结肠癌细胞体内、外的增殖及迁移、侵袭,并且能够诱导EMT的发生。机制研究发现,FERMT1通过与β-catenin直接相互作用,抑制β-catenin的磷酸化降解,促进β-catenin转位进入细胞核,增强TCF/LEF的转录活性,从而有效激活Wnt/β-catenin通路。另外,Wnt/β-catenin通路特异性激活剂CHIR99021激活Wnt通路,能够部分抵消FERMT1干扰对Wnt通路、EMT和迁移侵袭的抑制作用;Wnt/β-catenin通路特异性抑制剂XAV939抑制Wnt通路,能够部分抵消FERMT1过表达对Wnt/β-catenin通路、EMT和迁移侵袭的促进作用。总之,FERMT1通过激活Wnt/β-catenin通路来促进结肠癌EMT的发生,进而显著促进结肠癌的转移。