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肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）是最常见的一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的慢性功能性肠病。其发病率高,有逐年增高的趋势。由于IBS严重影响人们的生活质量,给社会和个人造成巨大的经济压力,各国医学界投入大量人力物力进行了广泛的研究,但病因及发病机制目前尚未完全清楚。大量研究证明,胃肠动力与内脏感觉异常是IBS病理生理学的主要特征。亦已证明,IBS患者的精神心理异常高于一般人。近年研究还发现,急性胃肠感染后IBS发病率显著增高,IBS患者存在肠道菌群失调。上述改变反映了IBS发病的不同侧面。脑-肠轴是联系认知感情中枢与神经内分泌、肠神经系统和免疫系统的双向交通通路。一方面,刺激和内在信息通过肠神经链与高级神经中枢相连影响胃肠感觉、动力和分泌等。另一方面,内脏作用也反过来作用于中枢的痛感情绪和行为,即胃肠症状对心理状态有反作用。脑-肠轴上复杂的神经-免疫-内分泌网络的调控及变化与IBS的发病有关。因此,深入研究脑-肠发病关系,有利于发现IBS的病因及更好的揭示其发病机理,对IBS临床的治疗有很强的指导意义。目的本研究采用对因干预和正交设计,选用胃肠动力调节剂、肠道微生态制剂以及抗抑郁药,针对IBS发病可能的病因干预治疗,用客观指标来观察单药、双药及三药治疗对IBS的影响,从治疗学的角度来验证可能存在的交互发病因素,对IBS病因发病机制进行探索。研究对象与方法一、研究对象选择我院消化科2005年11月—2006年11月门诊及住院的腹泻型肠易激综合征患者（D-IBS）患者92例,其中男38例,女54例,年龄18—72岁,平均年龄（41.70±12.88）岁。全部患者符合罗马Ⅱ诊断标准并以腹泻为主;均经电子肠镜,排除了肠道器质性病变;剔除了入选前2周内使用解痉剂、微生态制剂、抗抑郁药或抗生素等其它认为对结果有干预的药物使用者;医嘱顺从性差的患者;研究中出现不良反应不能耐受者。二、研究方法（1）分组方法:采用以得舒特为基础,加用培菲康或多虑平二因素二水平正交设计。92例D-IBS按随机数字分成四组,其中组1为得舒特组23例（男/女:10/13）;组2为得舒特+培菲康组23例（男/女:10/13）;组3为得舒特+多虑平组23例（男/女:9/14）;组4为得舒特+培菲康+多虑平组23例（男/女:9/14）。（2）口服药物剂量:匹维溴铵（商品名:得舒特）50mg,3次/天;双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、粪链球菌三联活菌（商品名:培菲康,规格210mg/粒,含活菌各5×107CFU/g）420mg,3次/天;多虑平50mg,1次/天。（3）观察指标及检测方法:各组用药前后4周分别作IBS症状评分、肠道菌群检测、SCL-90精神评分及SF-36生活质量评分。①临床观察表:包括一般资料:患者性别、年龄、职业等,记录患者病程,既往是否有肠道感染病史和治疗经过（包括药物剂量和疗程）等。②采用IBS症状等级评分量表对腹痛发生时间、腹痛发生次数、排便形状异常比例、排便发生通过异常比例、粘液便比例及排便时腹胀比例进行评分。③肠道菌群培养:无菌称取新鲜粪便1g加入9ml稀释液中,按10倍连续稀释法稀释至10-8,分别取10-8、、10-7、10-6、10-5、10-3和10-1稀释液各50ul依次接种在不同的培养基上。选择性培养基乳酸杆菌培养基LBs、双歧杆菌培养基TPY、拟杆菌培养基NBGT及肠球菌培养基Ec均由浙江大学传染病研究所配置提供;肠杆菌培养基EMB购自法国生物梅里埃公司。需氧菌在普通温箱中37℃培养48小时;厌氧菌在厌氧箱中培养72小时。采用细菌三级鉴定法将细菌鉴定至属的水平。结果以每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值表示（1gCFU/g）所含的细菌数。④采用SCL-90症状自评量表对患者躯体化、强迫、人际敏感、抑郁、焦虑、敌意、恐怖性焦虑、偏执、精神病及附加症状10项进行评分。⑤采用SF-36生活质量量表对生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康8个纬度36项进行评分。⑥观察微生态制剂和抗抑郁药对上述各项指标存在的交互作用。（4）统计分析:采用SPSS11.5统计软件包进行分析。计量资料以（?）±S表示,采用配对t检验及2×2析因分析。P＜0.05为差异有统计学意义。结果1、92例患者中有29人因药物不能耐受,没有按规定剂量及疗程服药或自行停药,不能在规定时间完成随访或失访等原因退出本研究。共有63人完成试验,其中男24例,女39例,年龄18—67岁,平均年龄（43.75±13.52）岁。其中组1,得舒特组14例（男/女:5/9）;组2,得舒特+培菲康组22例（男/女:11/11）;组3、得舒特+多虑平组12例（男/女:4/8）;组4,得舒特+培菲康+多虑平组15例（男/女:4/11）。2、治疗前后IBS症状变化:四组治疗前后自身对照在肠道症状的改善上有十分明显的差别,可见各干预措施在改善IBS肠道症状上都有明显疗效。3、治疗前后肠道菌群变化:各组治疗前后五种肠道益生菌至少有二种以上发生明显变化,这种变化与是否用微生态制剂无关,但是在微生态用药组变化最为明显,分别有三到四种菌发生变化。4、治疗前后SCL-90精神症状变化:四组治疗前后躯体化症状都有显著差异,多方干预（联合用药）较单一或少数干预在精神症状的改善上有十分明显的差别。5、治疗前后SF—36生活质量变化:各组治疗前后SF-36生活质量评分各组至少有四种以上质量指标发生明显改变,多方干预较单一或少数干预在改善生活质量上有十分明显的差别。6、微生态制剂与抗抑郁药的交互作用:微生态制剂和抗抑郁药对IBS症状、肠道菌群、精神症状及生活质量存在协同作用。结论1、针对IBS相关因素进行不同干预都可有效治疗IBS患者,多方干预较单一或少数干预在改善生活质量上有十分明显的差别,支持IBS发病因素间互为影响。2、微生态制剂和抗抑郁药对IBS症状、肠道菌群、精神症状及生活质量存在协同作用,从治疗角度支持脑—肠互动在IBS发病中的重要作用。