目的:了解胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide,GRP）在不同肿瘤细胞株及其组织中的表达率、表达位置,研究¹³¹I标记抗胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide_31-98,ProGRP_31-98)单克隆抗体D-D₃的方法及标记物¹³¹I-D-D₃的稳定性,探讨¹³¹I-D-D₃对特定肿瘤放射性免疫显像的可行性。研究方法:1.利用流式细胞仪检测小细胞肺癌NCI-H446、胃癌SGC-7901、乳腺癌MCF-7、胰腺癌Patu8988和肺腺癌A549细胞株中GRP的表达情况;通过免疫组化法检测小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌和肺腺癌组织中GRP的表达情况。2.采用氯胺-T法¹³¹I标记D-D₃,通过纸层析法检测其标记率及放化纯,将¹³¹I-D-D₃置于37οC水浴箱温育及与鼠血清混合,然后在不同时间点测定放化纯以了解其稳定性。3.自昆明小鼠尾静脉注射¹³¹I-D-D₃后,不同时间点剪断颈动脉处死小鼠,同时取血液及各主要脏器组织标本,计算各时间点的每克组织注射百分剂量率（%ID/g）;同样方法,计算荷人小细胞肺癌裸鼠模型血液、肿瘤及各主要脏器组织不同时间点的每克组织注射百分剂量率（%ID/g）和肿瘤/非肿瘤（T/NT）比值。4.分别建立荷人小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌和肺腺癌裸鼠模型并进行¹³¹I-D-D₃显像,观察各不同病理类型移植瘤的显像情况,利用ROI技术在显像图上勾画移植瘤轮廓并计算瘤体与对侧相同部位的T/B比值。研究结果:1.GRP在NCI-H446、SGC-7901、MCF-7、Patu8988及A549细胞的胞内表达,表达率分别为89%、78%、65%、40%、16%;免疫组化检测结果显示,小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌组织切片的细胞胞浆内均有二氨基联苯胺（DAB）染色阳性颗粒分布,其中小细胞肺癌和胃癌组织的阳性率均大于80%,乳腺癌和胰腺癌的阳性率低于50%,而肺腺癌组织未见明显染色阳性细胞。2. ¹³¹I-D-D₃标记率为86%,放化纯为99.27%,放射性比活度为2.2MBq/μg;在37οC放置12h后¹³¹I-D-D₃放化纯高达97.6%,48h仍达到88.3%;与鼠血清充分混合并在室温下放置24小时后¹³¹I-D-D₃放化纯仍可达64%。¹³¹I-D-D₃在正常昆明小鼠和荷瘤裸鼠体内主要通过肝脏、肾脏代谢;注射¹³¹I-D-D₃后48h荷小细胞肺癌移植瘤体的%ID/g显著高于其它脏器组织,72h时达到最高值,T/NT比值随时间延长而逐渐升高。3.注射¹³¹I-D-D₃后,荷人小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌裸鼠模型的移植瘤组织均见不同程度的放射性浓聚;荷人肺腺癌裸鼠模型的移植瘤组织未见明显放射性浓聚。结论:1.以D-D₃作为一抗可以检测不同肿瘤细胞的GRP表达情况,NCI-H446、SGC-7901和MCF-7细胞的GRP表达率较高,而Patu8988和A549细胞的细胞的GRP表达率较低;¹³¹I-D-D₃的标记率及放化纯高,在体外有较好的稳定性。2. ¹³¹I-D-D₃在GRP表达率高的移植瘤部位聚集量明显高于GRP表达率低的移植瘤,利用¹³¹I-D-D₃放射免疫显像可以鉴别小细胞肺癌与肺腺癌。3. ¹³¹I-D-D₃有望成为GRP高表达的恶性肿瘤放射免疫显像及放射免疫治疗药物,值得进一步深入的研究。