目的通过膳食频率问卷调查探讨孕早期妇女高蛋白饮食与其尿液中TMAO浓度的关联,并通过动物实验进一步研究高蛋白饮食对小鼠肠道菌群的影响以及对孕鼠胰岛素信号通路的影响。方法人群调查:选择马鞍山妇幼保健院为调查点,以来妇幼保健院进行第一次产检的孕早期妇女作为研究对象,获得其知情同意后纳入研究。对研究对象进行膳食频率问卷调查,并收集其尿液样本。通过相关性分析判断孕早期妇女蛋白质摄入量与其尿液中TMAO的浓度是否存在关联。动物实验研究:将30只7-8周龄C57BL/6雌鼠随机分为高蛋白组与对照组,对照组小鼠给予正常饲料喂养,高蛋白组给予鸡肉粒和饲料混合喂养。小鼠分组后给予不同喂养一个月后进行合笼,小鼠合笼期间,仍进行分组喂养处理。合笼结束后,获得高蛋白组孕鼠6只,对照组孕鼠7只。于合笼前收集小鼠粪便,对两组小鼠进行肠道菌群宏基因组测序,对测序结果进行生物信息学分析。对孕鼠进行空腹血糖、空腹胰岛素检测,并计算胰岛素抵抗指数,对孕鼠肝脏中与胰岛素抵抗相关的基因进行荧光定量PCR检测。结果人群调查结果:孕早期妇女的蛋白质日平均摄入量与其尿液中TMAO浓度呈正相关（r=0.482,p=0.002）;动物蛋白摄入量与TMAO浓度呈正相关（r=0.472,p=0.002）,植物蛋白摄入量与TMAO浓度不相关（r=0.195,p=0.235）;食物中的卵磷脂摄入量与TMAO浓度呈正相关（r=0.538,p=0.000）,甜菜碱（r=-0.031,p=0.854）、胆碱（r=0.206,p=0.208）摄入量与TMAO浓度不相关。动物研究结果:小鼠宏基因组测序结果:丰度等级曲线分析发现对照组物种数多于高蛋白组样本,且对照组肠道菌群的均匀度更高;Alpha多样性分析发现对照组Chao1、ACE指数均显著高于高蛋白组（p＜0.05）,高蛋白饮食降低了小鼠肠道菌群的丰富度;共有物种类群分析发现对照组和高蛋白组小鼠肠道菌群共有物种数为4462个,对照组独有物种数量为434个,高蛋白组独有物种数量为201个,高蛋白组肠道菌群数量减少,部分菌种消失;在门、属、种水平上的相对丰度分析结果发现,在门水平上,高蛋白组Firmicutes丰度增加,Proteobacteria、Tenerictes、Cyanobacteria、Deferribacteres、Candidatus Melainabacteria、Fusobacteria、Spirochaetes、Fibrobacteres丰度减少。在属水平上,高蛋白组Bacteroides、Enterococcus、Lachnoclostridium、Flavonifractor、Streptococcus、Adlercreutzia、Staphylococcus丰度增加,Prevotella、Treponema、Brachyspira丰度减少。在种水平上,高蛋白组Bacteroides vulgatus、Adlercreutzia equolifaciens、Enterococcus faecalis、Bacteroides caccae丰度增加,Helicobacter cinaedi、Bacteroides fragilis、Prevotella dentalis、Prevotella ruminicola丰度减少;基于KEGG数据库的蛋白功能注释结果显示小鼠肠道菌群在代谢、细胞进程、环境信息处理及遗传信息处理方面对宿主有重要作用;基于eggNOG数据库的功能比较分析结果显示,高蛋白组小鼠肠道菌群在RNA加工和修饰、染色质结构和动力学、细胞运动、细胞骨架等类群中的功能减弱,在能量生产和转换、氨基酸运输和代谢、碳水化合物运输和代谢、无机离子运输和代谢等类群中的功能增强;基于CAZy数据库的蛋白功能比较分析结果显示,高蛋白组在辅助氧化还原酶、碳水化合物结合模块、糖基转移酶功能类群中丰度减少,在碳水化合物酶、糖苷水解酶、多糖裂解酶功能类群中丰度增加。孕鼠空腹血糖、空腹胰岛素检测结果发现,高蛋白组孕鼠的空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数上升（p＜0.05）;荧光定量PCR检测结果发现,高蛋白组孕鼠肝脏中IL-6、G6PC、PCK1基因表达水平上调,IRS-1、GLUT2基因表达水平下调。结论1.孕早期妇女动物蛋白的摄入量与其尿液中TMAO浓度呈正相关。2.高蛋白组小鼠肠道菌群多样性降低,结构发生改变。3.高蛋白组孕鼠的空腹血糖、空腹胰岛素水平升高,胰岛素抵抗指数上升,并且肝脏中与胰岛素抵抗相关基因的表达水平发生改变。